Étude pour évaluer la pharmacocinétique intrapulmonaire de SPR859 en comparant les concentrations plasmatiques, de liquide de revêtement épithélial (ELF) et de macrophages alvéolaires (AM) après l'administration orale de cinq doses de SPR994 chez des volontaires sains et non fumeurs

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes, âgés de 18 à 55 ans (inclus) au moment du dépistage
• IMC ≥ 18,5 et ≤ 32 (kg/m2) et poids entre 55,0 et 100,0 kg (les deux inclus)
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ; Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole
• Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives telles qu'évaluées par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux de dépistage, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG à 12 dérivations, de l'hématologie, de la biochimie et de l'analyse d'urine
• Avoir un accès veineux approprié pour le prélèvement sanguin

Critère d'exclusion:

• Antécédents de troubles convulsifs
• Test positif de dépistage de drogue, d'alcool ou de cotinine dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement (Jour -1)
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC);
• Test positif pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) lors du dépistage ;

• Présence des symptômes suivants lors du dépistage ou dans les 14 jours précédant le dépistage ou l'enregistrement (Jour -1)

  1. Fièvre, frissons ou sueurs (température de 38 °C / 100,4 °F ou plus)
  2. Difficulté à respirer
  3. Toux
  4. Mal de gorge
  5. Perte nouvelle ou récente de goût ou d'odeur
  6. Nausées, vomissements ou diarrhée;
• Contact étroit avec toute personne testée positive pour l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours précédant le dépistage ou l'enregistrement (Jour -1) ;
• Électrocardiogramme (ECG) avec une durée d'intervalle QTcF égale ou supérieure à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes

• Sujets qui présentent l'une des anomalies suivantes sur les valeurs de laboratoire lors du dépistage ou de l'accouchement antérieur, y compris :

  1. Nombre de globules blancs < 3 000/mm3, hémoglobine < 11 g/dL ;
  2. Numération absolue des neutrophiles < 1 200/mm3, numération plaquettaire < 120 000/mm3 ;
  3. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence ;
• Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool
• Utilisation de produits contenant du tabac/de la nicotine ou de la marijuana (y compris des produits de vapotage) dans les 12 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents connus de réaction d'hypersensibilité cliniquement significative ou d'anaphylaxie à tout médicament