Исследование по оценке внутрилегочной фармакокинетики SPR859 путем сравнения концентраций в плазме, жидкости эпителиальной выстилки (ELF) и альвеолярных макрофагах (AM) после перорального введения пяти доз SPR994 здоровым некурящим добровольцам

Критерии включения:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет (оба включительно) на момент скрининга
• ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 32 (кг/м2) и вес от 55,0 до 100,0 кг (оба включительно)
• желание и возможность предоставить письменное информированное согласие; Желание и способность соблюдать все оценки исследования и придерживаться графика протокола
• Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений, по оценке исследователя на основе скрининга истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, гематологии, биохимии и анализа мочи.
• Иметь подходящий венозный доступ для забора крови

Критерий исключения:

• История судорожных расстройств
• Положительный результат анализа мочи на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или регистрации (День -1)
• Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС);
• Положительный результат тестирования на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) при скрининге;

• Наличие следующих симптомов при скрининге или в течение 14 дней до скрининга или регистрации (День -1)

  1. Лихорадка, озноб или потливость (температура 38 °C / 100,4 °F или выше)
  2. Затрудненное дыхание
  3. Кашель
  4. Больное горло
  5. Новая или недавняя потеря вкуса или запаха
  6. Тошнота, рвота или диарея;
• Тесный контакт со всеми, у кого положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 в течение 14 дней до скрининга или регистрации (день -1);
• Электрокардиограмма (ЭКГ) с продолжительностью интервала QTcF, равной или превышающей 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин.

• Субъекты, у которых есть какие-либо из следующих отклонений в лабораторных показателях при скрининге или до заключения, в том числе:

  1. Количество лейкоцитов < 3000/мм3, гемоглобин < 11 г/дл;
  2. Абсолютное количество нейтрофилов <1200/мм3, количество тромбоцитов <120 000/мм3;
  3. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) для референс-лаборатории;
• История злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем
• Использование продуктов, содержащих табак/никотин или марихуану (включая продукты для вейпинга) в течение 12 месяцев до скрининга;
• Известная история клинически значимой реакции гиперчувствительности или анафилаксии на любое лекарство