Studio per valutare la farmacocinetica intrapolmonare di SPR859 confrontando le concentrazioni di plasma, liquido di rivestimento epiteliale (ELF) e macrofagi alveolari (AM) dopo la somministrazione orale di cinque dosi di SPR994 in volontari sani e non fumatori

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine adulti, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) al momento dello screening
• BMI ≥ 18,5 e ≤ 32 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (entrambi inclusi)
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto; Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo
• Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative come valutato dallo sperimentatore sulla base di screening anamnestico, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, ematologia, biochimica e analisi delle urine
• Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue

Criteri di esclusione:

• Storia di disturbi convulsivi
• Test positivo per droghe, alcol o cotinina nelle urine allo screening o al check-in (giorno -1)
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV);
• Test positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) allo screening;

• Presenza dei seguenti sintomi allo screening o entro 14 giorni prima dello screening o del check-in (giorno -1)

  1. Febbre, brividi o sudorazione (temperatura di 38 °C / 100,4 °F o superiore)
  2. Respirazione difficoltosa
  3. Tosse
  4. Mal di gola
  5. Nuova o recente perdita del gusto o dell'olfatto
  6. Nausea, vomito o diarrea;
• Stretto contatto con chiunque sia risultato positivo all'infezione da SARS-CoV-2 entro 14 giorni prima dello screening o del check-in (giorno -1);
• Elettrocardiogramma (ECG) con durata dell'intervallo QTcF uguale o superiore a 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine

• Soggetti che presentano una delle seguenti anomalie sui valori di laboratorio allo screening o al parto precedente, tra cui:

  1. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm3, emoglobina < 11 g/dL;
  2. Conta assoluta dei neutrofili <1.200/mm3, conta piastrinica <120.000/mm3;
  3. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per il laboratorio di riferimento;
• Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol
• Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina o marijuana (compresi i prodotti da svapo) entro 12 mesi prima dello screening;
• Storia nota di reazione di ipersensibilità clinicamente significativa o anafilassi a qualsiasi farmaco