Estudo para avaliar a farmacocinética intrapulmonar de SPR859 comparando as concentrações de plasma, fluido de revestimento epitelial (ELF) e macrófagos alveolares (AM) após a administração oral de cinco doses de SPR994 em voluntários saudáveis ​​não fumantes

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 55 anos de idade (ambos inclusive) no momento da triagem
• IMC ≥ 18,5 e ≤ 32 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (ambos inclusos)
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito; Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo
• Clinicamente saudável, sem anormalidades clinicamente significativas, conforme avaliado pelo investigador com base no histórico médico de triagem, exame físico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, hematologia, bioquímica e urinálise
• Ter acesso venoso adequado para amostragem de sangue

Critério de exclusão:

• Histórico de distúrbios convulsivos
• Teste de urina positivo para drogas, álcool ou cotinina na triagem ou check-in (Dia -1)
• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV);
• Teste positivo para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) na triagem;

• Presença dos seguintes sintomas na triagem ou nos 14 dias anteriores à triagem ou Check-in (Dia -1)

  1. Febre, calafrios ou suores (temperatura de 38 °C / 100,4 °F ou superior)
  2. Dificuldade ao respirar
  3. Tosse
  4. Dor de garganta
  5. Perda nova ou recente de paladar ou olfato
  6. Náusea, vômito ou diarreia;
• Contato próximo com qualquer pessoa que tenha testado positivo para infecção por SARS-CoV-2 nos 14 dias anteriores à triagem ou check-in (dia -1);
• Eletrocardiograma (ECG) com duração do intervalo QTcF igual ou superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres

• Indivíduos que apresentam qualquer uma das seguintes anormalidades nos valores laboratoriais na triagem ou confinamento anterior, incluindo:

  1. Contagem de leucócitos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11g/dL;
  2. Contagem absoluta de neutrófilos <1.200/mm3, contagem de plaquetas <120.000/mm3;
  3. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) maior que 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN) para o laboratório de referência;
• História de abuso de substâncias ou abuso de álcool
• Uso de produtos contendo tabaco/nicotina ou maconha (incluindo produtos vaping) dentro de 12 meses antes da triagem;
• História conhecida de reação de hipersensibilidade clinicamente significativa ou anafilaxia a qualquer medicamento