Undersøgelse for at vurdere den intrapulmonære farmakokinetik af SPR859 ved at sammenligne plasma-, epitelforingsvæske (ELF) og alveolære makrofager (AM)-koncentrationer efter oral administration af fem doser SPR994 hos raske, ikke-rygende frivillige

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år (begge inklusive) på screeningstidspunktet
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 32 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (begge inklusive)
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke; Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesvurderinger og overholde protokollens tidsplan
• Medicinsk rask uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af investigator baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings EKG, hæmatologi, biokemi og urinanalyse
• Har passende venøs adgang til blodprøvetagning

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anfaldslidelser
• Positiv urinstof-, alkohol- eller cotinintest ved screening eller check-in (dag -1)
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV);
• Positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening;

• Tilstedeværelse af følgende symptomer ved screening eller inden for 14 dage før screening eller check-in (dag -1)

  1. Feber, kulderystelser eller svedeture (temperatur på 38 °C / 100,4 °F eller højere)
  2. Åndedrætsbesvær
  3. Hoste
  4. Ondt i halsen
  5. Nyt eller nyligt tab af smag eller lugt
  6. Kvalme, opkastning eller diarré;
• Tæt kontakt med enhver, der er testet positiv for SARS-CoV-2-infektion inden for 14 dage før screening eller check-in (dag -1);
• Elektrokardiogram (EKG) med QTcF-intervalvarighed lig med eller større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder

• Forsøgspersoner, der har nogen af ​​følgende abnormiteter i laboratorieværdier ved screening eller tidligere indespærring, herunder:

  1. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3, hæmoglobin < 11 g/dL;
  2. Absolut neutrofiltal <1.200/mm3, blodpladetal <120.000/mm3;
  3. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) større end 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) for referencelaboratoriet;
• Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug
• Brug af tobaks-/nikotin- eller marihuanaholdige produkter (inklusive vapingprodukter) inden for 12 måneder før screening;
• Kendt historie med klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin