Estudio para evaluar la farmacocinética intrapulmonar de SPR859 mediante la comparación de las concentraciones de plasma, líquido de revestimiento epitelial (ELF) y macrófagos alveolares (MA) después de la administración oral de cinco dosis de SPR994 en voluntarios sanos que no fuman

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos masculinos o femeninos, entre 18 y 55 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la selección
• IMC ≥ 18,5 y ≤ 32 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (ambos inclusive)
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito; Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo
• Médicamente saludable sin anomalías clínicamente significativas según lo evaluado por el investigador en función del historial médico de detección, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones, hematología, bioquímica y análisis de orina.
• Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de trastornos convulsivos.
• Prueba de orina positiva para drogas, alcohol o cotinina en la selección o el registro (Día -1)
• Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC);
• Prueba positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en la selección;

• Presencia de los siguientes síntomas en la selección o dentro de los 14 días anteriores a la selección o al registro (Día -1)

  1. Fiebre, escalofríos o sudores (temperatura de 38 °C/100,4 °F o más)
  2. Respiración dificultosa
  3. Tos
  4. Dolor de garganta
  5. Pérdida nueva o reciente del gusto o el olfato
  6. Náuseas, vómitos o diarrea;
• Contacto cercano con cualquier persona que haya dado positivo en la prueba de infección por SARS-CoV-2 dentro de los 14 días anteriores a la evaluación o el registro (Día -1);
• Electrocardiograma (ECG) con intervalo QTcF de duración igual o superior a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres

• Sujetos que presenten alguna de las siguientes anomalías en los valores de laboratorio en el momento de la selección o antes de la hospitalización, incluidos:

  1. Recuento de glóbulos blancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11 g/dL;
  2. Recuento absoluto de neutrófilos <1.200/mm3, recuento de plaquetas <120.000/mm3;
  3. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) superiores a 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para el laboratorio de referencia;
• Antecedentes de abuso de sustancias o abuso de alcohol.
• Uso de productos que contienen tabaco/nicotina o marihuana (incluidos los productos de vapeo) dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación;
• Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa o anafilaxia a cualquier medicamento.