Poursuite de la chimiothérapie cetuximab plus après la première progression du cancer colorectal métastatique KRAS, NRAS et BRAF V600E de type sauvage

Critère d'intégration:

1. Les patients se sont portés volontaires pour participer à cette étude et ont signé un consentement éclairé.
2. Patients atteints d'un adénocarcinome colorectal métastatique KRAS, NRAS et BRAF V600E de type sauvage confirmé par histologie et tests génétiques.
3. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (stade IV) confirmé par imagerie (scanner/IRM) avec lésions mesurables (selon les critères RECIST 1.1)
4. Patients ayant précédemment reçu une chimiothérapie standard de première intention en association avec le cetuximab, ou/et un traitement d'entretien avec le cetuximab pour la progression de la maladie. Les schémas thérapeutiques standard incluent XELOX, FOLFOX et FOLFIRI.

5,18 à 70 ans ; score ECOG PS : 0 à 1 ; espérance de vie ≥ 12 semaines. 6. Fournir des échantillons histologiques pour la détection secondaire : lésion primaire ou lésion métastatique.

7.La fonction de l'organe principal répond aux critères suivants dans les 7 jours précédant le traitement :

(1)Critères d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine dans les 14 jours) : Hémoglobine (HB) ≥ 90g/L ; La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L ; Plaquette (PLT) ≥ 80 × 109/L ; (2) Les examens biochimiques doivent répondre aux critères suivants : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 * LSN ; créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 * LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ; (3) Évaluation par échographie Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite inférieure normale (50 %).

8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des dispositifs intra-utérins, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être une patiente non allaitante ; les hommes doivent accepter les patients qui doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude et dans les 6 mois après la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Excédent ou souffre actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale )].
2. La radiothérapie sur la cible tumorale a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription.
3. Réactions toxiques non atténuées supérieures à CTC AE (4.0) de grade 2 ou supérieur en raison de tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité ≤ grade 2 due à l'oxaliplatine.

4. Toute maladie grave et/ou non contrôlée, y compris :

   1. les patients hypertendus qui ne sont pas bien contrôlés par un médicament antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥150 mmHg, pression artérielle diastolique ≥100 mmHg).
   2. présentant une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde de grade I ou supérieur, une arythmie (y compris QTc ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (classification de la New York Heart Association (NYHA)).
   3. Maladie grave ou incontrôlée ou infection active (infection ≥ CTCAE de grade 2), qui, selon l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude, à l'administration du médicament à l'étude ou affecter la capacité du sujet à recevoir le médicament à l'étude.
   4. L'insuffisance rénale nécessite une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
   5. antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organe.
   6. Patients diabétiques ayant un mauvais contrôle glycémique (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ; sujets atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées. Les sujets atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie résiduelle causée par une thyroïdite auto-immune nécessitant un traitement hormonal substitutif et de maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) peuvent être inscrits.
   7. patients souffrant de convulsions et nécessitant un traitement.
5. Les patients atteints de maladies gastro-intestinales telles qu'une occlusion intestinale (y compris une occlusion intestinale incomplète) ou ceux qui peuvent avoir causé une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinale.
6. Patients ayant subi un traitement chirurgical, une biopsie incisionnelle ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
7. Au cours des 4 semaines précédant l'inscription, les patients présentant un événement hémorragique ≥ CTCAE 3 ont des plaies, des ulcères ou des fractures non cicatrisées.
8. Événements de thrombose veineuse/hyperactive dans les 3 mois, tels que les accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), la thrombose pulmonaire statique profonde et l'embolie pulmonaire.
9. ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont un trouble mental.
10. Patients avec métastases cérébrales.
11. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques de médicaments anti-tumoraux dans les quatre semaines.
12. Selon le jugement de l'investigateur, il existe une maladie concomitante qui nuit gravement à la sécurité du patient ou affecte l'achèvement de l'étude par le patient.
13. Ne peut pas effectuer de biopsie pour fournir des échantillons histologiques.