Продолжение химиотерапии цетуксимабом плюс химиотерапия после первого прогрессирования метастатического колоректального рака KRAS, NRAS и BRAF V600E дикого типа

Критерии включения:

1. Пациенты вызвались участвовать в этом исследовании и подписали информированное согласие.
2. Пациенты с метастатической колоректальной аденокарциномой дикого типа KRAS, NRAS и BRAF V600E, подтвержденной гистологическим и генетическим тестированием.
3. Пациенты с метастатическим колоректальным раком (стадия IV), подтвержденным методами визуализации (КТ/МРТ) с поддающимися измерению поражениями (в соответствии с критериями RECIST 1.1)
4. Пациенты, ранее получавшие стандартную химиотерапию первой линии в комбинации с цетуксимабом или/и поддерживающую терапию цетуксимабом при прогрессировании заболевания. Стандартные схемы лечения включают XELOX, FOLFOX и FOLFIRI.

5,18–70 лет; оценка ECOG PS: 0–1; ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель. 6. Предоставить гистологические образцы для вторичного обнаружения: первичное поражение или метастатическое поражение.

7. Функция основного органа соответствует следующим критериям в течение 7 дней до лечения:

(1) Критерии планового исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней): гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л; Абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 80×109/л; (2) Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: Общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 * ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5*ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 60мл/мин; (3) Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижнего предела нормы (50%).

8.Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы) в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование; пациенты должны быть некормящими; мужчины должны согласиться с тем, что пациенты должны использовать средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

1. Превышение или страдание в настоящее время другими злокачественными опухолями в течение 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану )].
2. Лучевая терапия на опухоль-мишень проводилась в течение 4 недель до включения в исследование.
3. Неослабленные токсические реакции выше, чем CTC AE(4.0) степени 2 или выше из-за любого предшествующего лечения, за исключением алопеции и нейротоксичности ≤ 2 степени из-за оксалиплатина.

4. Любое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, в том числе:

   1. пациентам с артериальной гипертензией, плохо контролируемой антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.).
   2. с ишемией миокарда I степени или выше или инфарктом миокарда, аритмией (включая QTc ≥ 480 мс) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 степени (классификация New York Heart Association (NYHA)).
   3. Тяжелое или неконтролируемое заболевание или активная инфекция (≥CTCAE степени 2 инфекции), которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, приемом исследуемого препарата, или повлиять на способность субъекта получать исследуемый препарат.
   4. Почечная недостаточность требует гемодиализа или перитонеального диализа.
   5. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов.
   6. Пациенты с сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); субъекты с активными, известными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Могут быть включены субъекты с диабетом 1 типа, остаточным гипотиреозом, вызванным аутоиммунным тиреоидитом, требующим заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (такими как витилиго, псориаз или алопеция).
   7. пациенты с судорогами, нуждающиеся в лечении.
5. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость), или те, у которых могло быть желудочно-кишечное кровотечение, перфорация или непроходимость.
6. Пациенты, перенесшие хирургическое лечение, инцизионную биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование.
7. В течение 4 недель до включения в исследование пациенты с любым кровотечением ≥ CTCAE 3 имели незаживающие раны, язвы или переломы.
8. Случаи гиперактивности/венозного тромбоза в течение 3 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), глубокий статический легочный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии.
9. те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может бросить курить или страдает психическим расстройством.
10. Пациенты с метастазами в головной мозг.
11. Пациенты, участвовавшие в других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов в течение четырех недель.
12. По мнению исследователя, имеется сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности пациента или влияющее на завершение пациентом исследования.
13. Невозможно выполнить биопсию для получения гистологических образцов.