Pokračující chemoterapie Cetuximab Plus po první progresi u divokého typu KRAS, NRAS a BRAF V600E metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.
2. Pacienti s metastatickým kolorektálním adenokarcinomem divokého typu KRAS, NRAS a BRAF V600E potvrzeným histologicky a genetickým vyšetřením.
3. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (stadium IV) potvrzeným zobrazením (CT/MRI) s měřitelnými lézemi (podle kritérií RECIST 1.1)
4. Pacienti, kteří dříve dostávali standardní chemoterapii první linie v kombinaci s cetuximabem nebo/a udržovací léčbu cetuximabem pro progresi onemocnění. Standardní léčebné režimy zahrnují XELOX, FOLFOX a FOLFIRI.

5,18–70 let; ECOG PS skóre: 0~1; Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. 6. Poskytněte histologické vzorky pro sekundární detekci: primární léze nebo metastatická léze.

7. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria během 7 dnů před léčbou:

(1) Kritéria pro rutinní vyšetření krve (bez krevní transfuze do 14 dnů): Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l; Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l; krevní destičky (PLT) ≥ 80 × 109 / l; (2) Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 * ULN; sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Dopplerovské ultrazvukové hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ normální dolní limit (50 %).

8. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie; negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zařazením do studie a musí se jednat o nekojící pacientky; muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a do 6 měsíců po skončení období studie.

Kritéria vyloučení:

1. Převyšující nebo v současné době trpící jinými zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou rakoviny děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor infiltrující bazální membránu )].
2. Radiační terapie na nádorovém cíli byla provedena během 4 týdnů před zařazením do studie.
3. Nezmírněné toxické reakce vyšší než CTC AE(4.0) stupeň 2 nebo vyšší v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie a neurotoxicity ≤ stupně 2 způsobené oxaliplatinou.

4. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, včetně:

   1. pacientů s hypertenzí, kteří nejsou dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolický krevní tlak ≥100 mmHg).
   2. s ischemií myokardu I. nebo vyšším stupněm nebo infarktem myokardu, arytmií (včetně QTc ≥ 480 ms) a městnavým srdečním selháním ≥ 2. stupně (klasifikace New York Heart Association (NYHA)).
   3. Závažné nebo nekontrolované onemocnění nebo aktivní infekce (≥CTCAE stupeň 2 infekce), o kterých se výzkumník domnívá, že mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii, podáváním studijního léku nebo ovlivnit schopnost subjektu přijímat studijní medikaci.
   4. Renální selhání vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
   5. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného získaného, ​​vrozeného imunodeficitního onemocnění, nebo anamnéza transplantace orgánů.
   6. Pacienti s diabetem, kteří mají špatnou kontrolu glykémie (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l); subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Mohou být zařazeni jedinci s diabetem 1. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitní tyreoiditidou vyžadující hormonální substituční terapii a kožními chorobami, které nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie).
   7. pacientů se záchvaty a vyžadujících léčbu.
5. Pacienti s gastrointestinálními onemocněními, jako je střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce) nebo ti, kteří mohli způsobit gastrointestinální krvácení, perforaci nebo obstrukci.
6. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu, incizní biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením.
7. Během 4 týdnů před zařazením do studie mají pacienti s jakoukoli krvácivou příhodou ≥ CTCAE 3 nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny.
8. Příhody hyperaktivní/žilní trombózy během 3 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká statická plicní trombóza a plicní embolie.
9. ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nejsou schopni přestat nebo mají duševní poruchu.
10. Pacienti s metastázami v mozku.
11. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili jiných klinických studií protinádorových léků.
12. Podle úsudku zkoušejícího existuje souběžné onemocnění, které vážně poškozuje pacientovu bezpečnost nebo ovlivňuje pacientovo dokončení studie.
13. Nelze provést biopsii k poskytnutí histologických vzorků.