Continuazione della chemioterapia con cetuximab più dopo la prima progressione nel carcinoma colorettale metastatico KRAS, NRAS e BRAF V600E wild-type

Criterio di inclusione:

1. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato.
2. Pazienti con adenocarcinoma colorettale metastatico KRAS, NRAS e BRAF V600E wild-type confermato da test istologici e genetici.
3. Pazienti con carcinoma colorettale metastatico (stadio IV) confermato mediante imaging (TC/MRI) con lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1)
4. Pazienti che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia standard di prima linea in combinazione con cetuximab o/e terapia di mantenimento con cetuximab per la progressione della malattia. I regimi terapeutici standard includono XELOX, FOLFOX e FOLFIRI.

5,18-70 anni; punteggio ECOG PS: 0~1; aspettativa di vita ≥ 12 settimane. 6. Fornire campioni istologici per il rilevamento secondario: lesione primaria o lesione metastatica.

7. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

(1) Criteri dell'esame di routine del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni): Emoglobina (HB) ≥ 90 g / L; Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Piastrine (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 * ULN; creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 * ULN o clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).

8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi (come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi) durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; gli uomini devono acconsentire ai pazienti che devono usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Superamento o attualmente affetto da altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del cancro della pelle non melanoma e dei tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale) )].
2. La radioterapia sul bersaglio del tumore è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Reazioni tossiche non mitigate superiori a CTC AE(4.0) grado 2 o superiore dovute a qualsiasi trattamento precedente, escluse alopecia e neurotossicità ≤ grado 2 dovute a oxaliplatino.

4. Qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

   1. pazienti con ipertensione che non sono ben controllati dal farmaco antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg).
   2. con ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto del miocardio, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 (classificazione New York Heart Association (NYHA)).
   3. - Malattia grave o incontrollata o infezione attiva (infezione di grado ≥CTCAE 2), che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione del farmaco in studio o influenzare la capacità del soggetto di ricevere il farmaco in studio.
   4. L'insufficienza renale richiede l'emodialisi o la dialisi peritoneale.
   5. una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita o una storia di trapianto di organi.
   6. Pazienti con diabete che hanno uno scarso controllo glicemico (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L); soggetti con malattie autoimmuni attive, note o sospette. Possono essere arruolati soggetti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo residuo causato da tiroidite autoimmune che richieda terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia).
   7. pazienti con convulsioni e che necessitano di trattamento.
5. Pazienti con malattie gastrointestinali come ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta) o coloro che possono aver causato sanguinamento gastrointestinale, perforazione o ostruzione.
6. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
7. Nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, i pazienti con qualsiasi evento di sanguinamento ≥ CTCAE 3 presentano ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
8. Eventi di trombosi venosa/iperattiva entro 3 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi polmonare statica profonda ed embolia polmonare.
9. coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale.
10. Pazienti con metastasi cerebrali.
11. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro quattro settimane.
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esiste una malattia concomitante che nuoce gravemente alla sicurezza del paziente o pregiudica il completamento dello studio da parte del paziente.
13. Non è possibile eseguire la biopsia per fornire campioni istologici.