A Cetuximab Plus kemoterápia folytatása a vad típusú KRAS, NRAS és BRAF V600E áttétes vastagbélrák első progressziója után

Bevételi kritériumok:

1. A betegek önkéntesen részt vettek ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket.
2. A vad típusú KRAS, NRAS és BRAF V600E metasztatikus kolorektális adenokarcinómában szenvedő betegek szövettani és genetikai vizsgálattal igazolták.
3. Áttétes vastag- és végbélrákban (IV. stádium) szenvedő betegek, akiket képalkotó vizsgálat (CT/MRI) igazolt mérhető elváltozásokkal (a RECIST 1.1 kritériumai szerint)
4. Azok a betegek, akik korábban első vonalbeli standard kemoterápiát kaptak cetuximabbal kombinálva, vagy/vagy fenntartó kezelést cetuximabbal a betegség progressziója érdekében. A standard kezelési rendek közé tartozik a XELOX, FOLFOX és FOLFIRI.

5,18-70 évesek ;ECOG PS pontszám: 0-1; Várható élettartam ≥ 12 hét. 6. Adjon szövettani mintákat a másodlagos kimutatáshoz: primer lézió vagy metasztatikus elváltozás.

7. A fő szervfunkció a kezelés előtti 7 napon belül megfelel a következő kritériumoknak:

(1) A rutin vérvizsgálat kritériumai (14 napon belüli vérátömlesztés nélkül): Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Thrombocyta (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) A biokémiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Összes bilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 * ULN; szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml / perc; (3) Doppler ultrahang vizsgálat: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ normál alsó határ (50%).

8. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlókat (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) használnak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül, és nem szoptató betegeknek kell lenniük; a férfiaknak meg kell állapodniuk azon betegekben, akiknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. 5 éven belül más rosszindulatú daganatot meghaladó vagy jelenleg is szenved, kivéve az in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagdaganatot [Ta (nem invazív daganat), Tis (in situ carcinoma) és T1 (tumor infiltráló alapmembrán) )].
2. A daganatos célpont sugárkezelését a beiratkozás előtt 4 héten belül végezték.
3. CTC AE(4.0) 2-es vagy magasabb fokozatú toxikus reakciók, bármilyen előzetes kezelés miatt, kivéve az alopeciát és az oxaliplatin okozta ≤ 2. fokozatú neurotoxicitást.

4. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegség, beleértve:

   1. magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket vérnyomáscsökkentő gyógyszer nem megfelelően szabályoz (szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm, diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm).
   2. I. vagy magasabb fokozatú szívizom ischaemia vagy szívinfarktus, aritmia (beleértve a QTc ≥ 480 ms-t) és ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) besorolása).
   3. Súlyos vagy kontrollálatlan betegség vagy aktív fertőzés (≥CTCAE 2. fokozatú fertőzés), amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy növelheti a vizsgálatban való részvétellel, a vizsgálati gyógyszer adagolásával kapcsolatos kockázatot, vagy befolyásolhatja az alanynak a vizsgálati gyógyszeres kezelésre való képességét.
   4. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel.
   5. az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséget, vagy szervátültetést.
   6. Cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknek nincs megfelelő glikémiás kontrollja (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l); aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. 1-es típusú cukorbetegségben, hormonpótló terápiát igénylő autoimmun pajzsmirigygyulladás okozta reziduális hypothyreosisban, valamint szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők jelentkezhetnek.
   7. görcsrohamban szenvedő és kezelést igénylő betegek.
5. Gyomor-bélrendszeri betegségekben, például bélelzáródásban (beleértve a nem teljes bélelzáródást is) szenvedő betegek, vagy olyan betegek, akik gyomor-bélrendszeri vérzést, perforációt vagy elzáródást okozhattak.
6. Azok a betegek, akiken a felvételt megelőző 28 napon belül műtéti kezelésen, metszéses biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át.
7. A felvételt megelőző 4 hétben a CTCAE 3-nál nagyobb vérzéses eseményben szenvedő betegeknél be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések voltak.
8. Túlműködő/vénás trombózisos események 3 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófák (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mély statikus tüdőtrombózis és tüdőembólia.
9. azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaruk van.
10. Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
11. Olyan betegek, akik négy héten belül részt vettek a daganatellenes gyógyszerekkel végzett egyéb klinikai vizsgálatokban.
12. A vizsgáló megítélése szerint olyan kísérő betegségről van szó, amely súlyosan sérti a beteg biztonságát, vagy befolyásolja a beteg vizsgálatának befejezését.
13. Nem végezhető biopszia szövettani minták készítésére.