Voortzetting van chemotherapie met cetuximab plus na eerste progressie bij wildtype KRAS, NRAS en BRAF V600E gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan deze studie en ondertekenden geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met wildtype KRAS, NRAS en BRAF V600E gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histologie en genetische testen.
3. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (stadium IV) bevestigd door beeldvorming (CT/MRI) met meetbare laesies (volgens RECIST 1.1-criteria)
4. Patiënten die eerder eerstelijns standaardchemotherapie in combinatie met cetuximab hadden gekregen, of/en onderhoudstherapie met cetuximab voor ziekteprogressie. De standaardbehandelingsregimes omvatten XELOX, FOLFOX en FOLFIRI.

5,18-70 jaar; ECOG PS-score: 0~1; Levensverwachting ≥ 12 weken. 6. Zorg voor histologische monsters voor secundaire detectie: primaire laesie of gemetastaseerde laesie.

7.De functie van het hoofdorgaan voldoet binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

(1) Criteria voor routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen): hemoglobine (HB) ≥ 90g/L; De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) Aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN; serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 * ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%).

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiva (zoals intra-uteriene apparaten, anticonceptiva of condooms) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; negatieve serum- of urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie en moeten niet-lacterende patiënten zijn; mannen moeten akkoord gaan met patiënten die anticonceptie moeten gebruiken tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Overschrijding van of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, behalve baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (in situ carcinoom) en T1 (tumorinfiltrerende basaalmembraan )].
2. Bestralingstherapie op het tumordoel werd binnen 4 weken vóór inschrijving uitgevoerd.
3. Ongematigde toxische reacties hoger dan CTC AE(4.0) graad 2 of hoger als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia en neurotoxiciteit ≤ graad 2 als gevolg van oxaliplatine.

4. Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

   1. patiënten met hypertensie die niet goed onder controle zijn met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
   2. met graad I of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) en ≥ graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) classificatie).
   3. Ernstige of ongecontroleerde ziekte of actieve infectie (≥CTCAE graad 2 infectie), waarvan de onderzoeker denkt dat deze het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie, toediening van onderzoeksmedicatie, of het vermogen van de proefpersoon om studiemedicatie te ontvangen kan beïnvloeden.
   4. Nierfalen vereist hemodialyse of peritoneale dialyse.
   5. een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
   6. Patiënten met diabetes die een slechte glykemische controle hebben (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L); proefpersonen met actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten. Proefpersonen met diabetes type 1, resterende hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immune thyreoïditis die hormoonvervangingstherapie nodig hebben, en huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) kunnen worden ingeschreven.
   7. patiënten met epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben.
5. Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen zoals darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie) of patiënten die mogelijk gastro-intestinale bloedingen, perforaties of obstructies hebben veroorzaakt.
6. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een chirurgische behandeling, incisiebiopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan.
7. In de 4 weken voorafgaand aan inschrijving hebben patiënten met een bloeding ≥ CTCAE 3 niet-genezende wonden, zweren of breuken.
8. Voorvallen van overactieve/veneuze trombose binnen 3 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe statische longtrombose en longembolie.
9. degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben.
10. Patiënten met hersenmetastasen.
11. Patiënten die binnen vier weken hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met antitumorgeneesmiddelen.
12. Volgens het oordeel van de onderzoeker is er een bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt ernstig schaadt of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloedt.
13. Kan geen biopsie uitvoeren om histologische monsters te verkrijgen.