Continuação da quimioterapia com Cetuximab Plus após a primeira progressão em câncer colorretal metastático KRAS, NRAS e BRAF V600E de tipo selvagem

Critério de inclusão:

1. Os pacientes se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado.
2. Pacientes com adenocarcinoma colorretal metastático KRAS, NRAS e BRAF tipo selvagem V600E confirmado por histologia e teste genético.
3. Pacientes com câncer colorretal metastático (estágio IV) confirmado por imagem (TC/RM) com lesões mensuráveis ​​(de acordo com os critérios RECIST 1.1)
4. Pacientes que receberam anteriormente quimioterapia padrão de primeira linha em combinação com cetuximabe ou/e terapia de manutenção com cetuximabe para progressão da doença. Os regimes de tratamento padrão incluem XELOX, FOLFOX e FOLFIRI.

5,18-70 anos ;pontuação ECOG PS: 0~1;expectativa de vida ≥ 12 semanas. 6. Fornecer espécimes histológicos para detecção secundária: lesão primária ou lesão metastática.

7. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

(1)Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): Hemoglobina (HB) ≥ 90g/L; O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * LSN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 * LSN ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min; (3) Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%).

8.As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar contraceptivos (como dispositivos intra-uterinos, contraceptivos ou preservativos) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e devem ser pacientes não lactantes; os homens devem concordar com os pacientes que devem usar contracepção durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Excedendo ou sofrendo atualmente de outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto câncer cervical in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor infiltrando a membrana basal )].
2. A radioterapia no alvo do tumor foi realizada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
3. Reações tóxicas não mitigadas superiores a CTC AE(4.0) grau 2 ou superior devido a qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia e neurotoxicidade ≤ grau 2 devido à oxaliplatina.

4. Qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

   1. pacientes com hipertensão que não são bem controlados por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥100 mmHg).
   2. com grau I ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥ 480ms) e ≥ grau 2 de insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association (NYHA)).
   3. Doença grave ou não controlada ou infecção ativa (infecção ≥CTCAE grau 2), que o investigador acredita que pode aumentar o risco associado à participação no estudo, administração do medicamento do estudo ou afetar a capacidade do sujeito de receber o medicamento do estudo.
   4. A insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
   5. história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença adquirida, imunodeficiência congênita ou história de transplante de órgãos.
   6. Pacientes com diabetes que apresentam mau controle glicêmico (glicemia de jejum (FBG) > 10 mmol/L); indivíduos com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas. Indivíduos com diabetes tipo 1, hipotireoidismo residual causado por tireoidite autoimune que requer terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) podem ser inscritos.
   7. pacientes com convulsões e que necessitam de tratamento.
5. Pacientes com doenças gastrointestinais, como obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta) ou aqueles que podem ter causado sangramento, perfuração ou obstrução gastrointestinal.
6. Pacientes submetidos a tratamento cirúrgico, biópsia incisional ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à inscrição.
7. Nas 4 semanas anteriores à inscrição, os pacientes com qualquer evento hemorrágico ≥ CTCAE 3 apresentaram feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
8. Eventos de trombose hiperativa/venosa dentro de 3 meses, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose pulmonar estática profunda e embolia pulmonar.
9. aqueles que têm um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de parar ou têm um transtorno mental.
10. Pacientes com metástases cerebrais.
11. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de quatro semanas.
12. De acordo com o julgamento do investigador, existe uma doença concomitante que prejudica seriamente a segurança do paciente ou afeta a conclusão do estudo pelo paciente.
13. Não é possível realizar biópsia para fornecer espécimes histológicos.