Fortsatt Cetuximab Plus kemoterapi efter första progression vid vildtyp KRAS, NRAS och BRAF V600E Metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter anmälde sig frivilligt att delta i denna studie och undertecknade informerat samtycke.
2. Patienter med vildtyp KRAS, NRAS och BRAF V600E metastaserande kolorektalt adenokarcinom bekräftat genom histologi och genetisk testning.
3. Patienter med metastaserad kolorektal cancer (stadium IV) bekräftad genom bildbehandling (CT/MRI) med mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1-kriterier)
4. Patienter som tidigare fått första linjens standardkemoterapi i kombination med cetuximab, eller/och underhållsbehandling med cetuximab för sjukdomsprogression. Standardbehandlingsregimerna inkluderar XELOX, FOLFOX och FOLFIRI.

5,18-70 år ;ECOG PS-poäng: 0~1; Förväntad livslängd ≥ 12 veckor. 6. Tillhandahåll histologiska prover för sekundär detektion: primär lesion eller metastaserande lesion.

7. Huvudorganets funktion uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:

(1) Kriterier för rutinundersökning av blod (utan blodtransfusion inom 14 dagar): Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; Det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Trombocyter (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) Biokemiska undersökningar måste uppfylla följande kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 * ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal låg gräns (50%).

8. Kvinnor i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterina anordningar, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistrering och måste vara icke-ammande patienter; män bör gå med på att patienter måste använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Överskrider eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 5 år, förutom livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (in situ karcinom) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran )].
2. Strålbehandling på tumörmål utfördes inom 4 veckor före inskrivning.
3. Olindrade toxiska reaktioner högre än CTC AE(4.0) grad 2 eller högre på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci och neurotoxicitet ≤ grad 2 på grund av oxaliplatin.

4. All allvarlig och/eller okontrollerad sjukdom, inklusive:

   1. patienter med hypertoni som inte är välkontrollerade av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck ≥150 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg).
   2. med grad I eller högre myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms) och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering).
   3. Allvarlig eller okontrollerad sjukdom eller aktiv infektion (≥CTCAE grad 2-infektion), som utredaren tror kan öka risken förknippad med studiedeltagande, studieläkemedelsadministration eller påverka försökspersonens förmåga att få studiemedicin.
   4. Njursvikt kräver hemodialys eller peritonealdialys.
   5. en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom, eller en historia av organtransplantation.
   6. Patienter med diabetes som har dålig glykemisk kontroll (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L); försökspersoner med aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med typ 1-diabetes, kvarvarande hypotyreos orsakad av autoimmun tyreoidit som kräver hormonbehandling och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) kan inskrivas.
   7. patienter med anfall och som behöver behandling.
5. Patienter med gastrointestinala sjukdomar såsom tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion) eller de som kan ha orsakat gastrointestinal blödning, perforation eller obstruktion.
6. Patienter som genomgick kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen.
7. Under de 4 veckorna före inskrivningen hade patienter med någon blödningshändelse ≥ CTCAE 3 oläkta sår, sår eller frakturer.
8. Överaktiva/venösa tromboshändelser inom 3 månader, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup statisk lungtrombos och lungemboli.
9. de som har en historia av psykotropt missbruk och inte kan sluta eller har en psykisk störning.
10. Patienter med hjärnmetastaser.
11. Patienter som har deltagit i andra kliniska prövningar av antitumörläkemedel inom fyra veckor.
12. Enligt utredarens bedömning finns det en samtidig sjukdom som allvarligt skadar patientens säkerhet eller påverkar patientens slutförande av studien.
13. Kan inte utföra biopsi för att ge histologiska prover.