Fortsetter Cetuximab Plus kjemoterapi etter første progresjon ved villtype KRAS, NRAS og BRAF V600E metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter meldte seg frivillig til å delta i denne studien og signerte informert samtykke.
2. Pasienter med villtype KRAS, NRAS og BRAF V600E metastatisk kolorektal adenokarsinom bekreftet ved histologi og genetisk testing.
3. Pasienter med metastatisk kolorektal kreft (stadium IV) bekreftet ved bildediagnostikk (CT/MRI) med målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
4. Pasienter som tidligere hadde fått førstelinje standard kjemoterapi i kombinasjon med cetuximab, eller/og vedlikeholdsbehandling med cetuximab for sykdomsprogresjon. Standardbehandlingsregimene inkluderer XELOX, FOLFOX og FOLFIRI.

5,18-70 år gammel ;ECOG PS-score: 0~1; Forventet levealder ≥ 12 uker. 6. Gi histologiske prøver for sekundær deteksjon: primær lesjon eller metastatisk lesjon.

7. Hovedorganfunksjonen oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:

(1)Blodrutineundersøkelseskriterier (uten blodoverføring innen 14 dager): Hemoglobin (HB) ≥ 90g/L; Den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplater (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) Biokjemiske undersøkelser må oppfylle følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ normal lav grense (50%).

8. Kvinner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som intrauterin utstyr, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende pasienter; menn bør godta pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Overskrider eller lider for øyeblikket av andre ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (in situ karsinom) og T1 (tumorinfiltrerende kjellermembran )].
2. Strålebehandling på tumormål ble utført innen 4 uker før registrering.
3. Udempede toksiske reaksjoner høyere enn CTC AE(4.0) grad 2 eller høyere på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia og nevrotoksisitet ≤ grad 2 på grunn av oksaliplatin.

4. Enhver alvorlig og/eller ukontrollert sykdom, inkludert:

   1. pasienter med hypertensjon som ikke er godt kontrollert av antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg).
   2. med grad I eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert QTc ≥ 480ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering).
   3. Alvorlig eller ukontrollert sykdom eller aktiv infeksjon (≥CTCAE grad 2-infeksjon), som etterforskeren mener kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studiemedikamentadministrasjon eller påvirke forsøkspersonens evne til å motta studiemedisiner.
   4. Nyresvikt krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
   5. en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller en historie med organtransplantasjon.
   6. Pasienter med diabetes som har dårlig glykemisk kontroll (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); personer med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer. Pasienter med type 1 diabetes, gjenværende hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt som krever hormonbehandling, og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) kan registreres.
   7. pasienter med anfall og som trenger behandling.
5. Pasienter med gastrointestinale sykdommer som intestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig intestinal obstruksjon) eller de som kan ha forårsaket gastrointestinal blødning, perforasjon eller obstruksjon.
6. Pasienter som gjennomgikk kirurgisk behandling, snittbiopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før innmelding.
7. I løpet av de 4 ukene før innrullering hadde pasienter med en hvilken som helst blødningshendelse ≥ CTCAE 3 uhelte sår, sår eller brudd.
8. Overaktive/venøse trombosehendelser innen 3 måneder, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp statisk lungetrombose og lungeemboli.
9. de som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke klarer å slutte eller har en psykisk lidelse.
10. Pasienter med hjernemetastaser.
11. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier av antitumormedisiner innen fire uker.
12. Ifølge etterforskerens vurdering er det en samtidig sykdom som alvorlig skader pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.
13. Kan ikke utføre biopsi for å gi histologiske prøver.