Fortsættelse af Cetuximab Plus kemoterapi efter første progression i vildtype KRAS, NRAS og BRAF V600E metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykke.
2. Patienter med vildtype KRAS, NRAS og BRAF V600E metastatisk kolorektal adenokarcinom bekræftet ved histologi og genetisk testning.
3. Patienter med metastatisk kolorektal cancer (stadium IV) bekræftet ved billeddiagnostik (CT/MRI) med målbare læsioner (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
4. Patienter, som tidligere havde modtaget første-linje standard kemoterapi i kombination med cetuximab eller/og vedligeholdelsesbehandling med cetuximab for sygdomsprogression. Standardbehandlingsregimerne omfatter XELOX, FOLFOX og FOLFIRI.

5,18-70 år gammel ;ECOG PS-score: 0~1;Forventet levealder ≥ 12 uger. 6. Giv histologiske prøver til sekundær detektion: primær læsion eller metastatisk læsion.

7. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

(1) Blodrutineundersøgelseskriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): Hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L; Den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blodplader (PLT) ≥ 80 × 109 / L; (2) Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 * ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50%).

8. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Overskrider eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 5 år, bortset fra livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (in situ karcinom) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran )].
2. Strålebehandling på tumormål blev udført inden for 4 uger før indskrivning.
3. Uafdæmpede toksiske reaktioner højere end CTC AE(4.0) grad 2 eller derover på grund af enhver tidligere behandling, ekskl. alopeci og neurotoksicitet ≤ grad 2 på grund af oxaliplatin.

4. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

   1. patienter med hypertension, som ikke er godt kontrolleret af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥100 mmHg).
   2. med grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480ms) og ≥ grad 2 kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klassifikation).
   3. Alvorlig eller ukontrolleret sygdom eller aktiv infektion (≥CTCAE grad 2 infektion), som investigator mener kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, administration af undersøgelsesmedicin eller påvirke forsøgspersonens evne til at modtage undersøgelsesmedicin.
   4. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
   5. en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation.
   6. Patienter med diabetes, som har dårlig glykæmisk kontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); personer med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme. Patienter med type 1-diabetes, resterende hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis, der kræver hormonsubstitutionsbehandling, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), kan tilmeldes.
   7. patienter med anfald og behandlingskrævende.
5. Patienter med mave-tarmsygdomme såsom intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion) eller dem, der kan have forårsaget gastrointestinal blødning, perforation eller obstruktion.
6. Patienter, der gennemgik kirurgisk behandling, incisionsbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning.
7. I de 4 uger forud for optagelsen havde patienter med en hvilken som helst blødningshændelse ≥ CTCAE 3 uhelede sår, sår eller frakturer.
8. Overaktive/venøse trombosehændelser inden for 3 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb statisk lungetrombose og lungeemboli.
9. dem, der har en historie med psykotropt stofmisbrug og ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse.
10. Patienter med hjernemetastaser.
11. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for fire uger.
12. Ifølge efterforskerens vurdering er der en samtidig sygdom, som alvorligt skader patientens sikkerhed eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.
13. Kan ikke udføre biopsi for at give histologiske prøver.