Continuación de la quimioterapia con cetuximab más después de la primera progresión en el cáncer colorrectal metastásico KRAS, NRAS y BRAF V600E de tipo salvaje

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio y firmaron el consentimiento informado.
2. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal metastásico KRAS, NRAS y BRAF V600E de tipo salvaje confirmado por histología y pruebas genéticas.
3. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estadio IV) confirmado por imagen (TC/RM) con lesiones medibles (según criterios RECIST 1.1)
4. Pacientes que habían recibido previamente quimioterapia estándar de primera línea en combinación con cetuximab o terapia de mantenimiento con cetuximab para la progresión de la enfermedad. Los regímenes de tratamiento estándar incluyen XELOX, FOLFOX y FOLFIRI.

5,18-70 años; Puntuación ECOG PS: 0~1; Esperanza de vida ≥ 12 semanas. 6. Proporcionar muestras histológicas para detección secundaria: lesión primaria o lesión metastásica.

7. La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

(1) Criterios de examen de rutina de sangre (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; El valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L; (2) Los exámenes bioquímicos deben cumplir con los siguientes criterios: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN); Alanina aminotransferasa (ALT) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 * ULN; creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 * LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60ml/min; (3) Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite bajo normal (50%).

8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticonceptivos (como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y deben ser pacientes no lactantes; los hombres deben estar de acuerdo con los pacientes que deben usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Exceder o padecer actualmente otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto cáncer de cérvix in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores vesicales superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de la membrana basal )].
2. La radioterapia en el objetivo del tumor se realizó dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
3. Reacciones tóxicas no mitigadas superiores a CTC AE(4.0) grado 2 o superior debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia y neurotoxicidad ≤ grado 2 debido al oxaliplatino.

4. Cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

   1. pacientes con hipertensión que no están bien controlados con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥150 mmHg, presión arterial diastólica ≥100 mmHg).
   2. con isquemia miocárdica de grado I o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado ≥ 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)).
   3. Enfermedad grave o no controlada o infección activa (infección de grado 2 CTCAE ≥), que el investigador cree que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio, la administración del fármaco del estudio o afectar la capacidad del sujeto para recibir la medicación del estudio.
   4. La insuficiencia renal requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
   5. un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o un historial de trasplante de órganos.
   6. Pacientes con diabetes que tienen un control glucémico deficiente (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas. Se pueden inscribir sujetos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo residual causado por tiroiditis autoinmune que requiere terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia).
   7. pacientes con convulsiones y que requieren tratamiento.
5. Pacientes con enfermedades gastrointestinales como obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta) o aquellos que puedan haber causado sangrado, perforación u obstrucción gastrointestinal.
6. Pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico, biopsia incisional o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
7. En las 4 semanas previas a la inscripción, los pacientes con cualquier evento hemorrágico ≥ CTCAE 3 tienen heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar.
8. Eventos de trombosis venosa/hiperactiva dentro de los 3 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis pulmonar estática profunda y embolia pulmonar.
9. aquellos que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental.
10. Pacientes con metástasis cerebrales.
11. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales en un plazo de cuatro semanas.
12. A juicio del investigador, existe una enfermedad concomitante que perjudica gravemente la seguridad del paciente o afecta la realización del estudio por parte del paciente.
13. No se puede realizar una biopsia para proporcionar muestras histológicas.