Kontynuacja chemioterapii cetuksymabem plus po pierwszej progresji w raku jelita grubego z przerzutami typu dzikiego KRAS, NRAS i BRAF V600E

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę.
2. Pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego typu dzikiego KRAS, NRAS i BRAF V600E potwierdzonym badaniem histologicznym i genetycznym.
3. Pacjenci z przerzutowym rakiem jelita grubego (stadium IV) potwierdzonym badaniem obrazowym (CT/MRI) ze zmianami mierzalnymi (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1)
4. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali standardową chemioterapię pierwszego rzutu w skojarzeniu z cetuksymabem i/lub leczenie podtrzymujące cetuksymabem w celu progresji choroby. Standardowe schematy leczenia obejmują XELOX, FOLFOX i FOLFIRI.

5,18-70 lat; Wynik ECOG PS: 0~1; Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni. 6. Dostarczyć preparaty histologiczne do wtórnego wykrycia: zmiany pierwotnej lub zmiany przerzutowej.

7. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

(1) Kryteria rutynowego badania krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni): Hemoglobina (HB) ≥ 90 g / L; Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l; (2) Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 * GGN; kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 * GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

8. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na pacjentów, którzy muszą stosować antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Przekraczający lub obecnie cierpiący na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający błonę podstawną) )].
2. Radioterapię na cel guza przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
3. Niezłagodzone reakcje toksyczne większe niż CTC AE(4,0) stopnia 2 lub wyższe, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia i neurotoksyczności ≤ stopnia 2 spowodowane oksaliplatyną.

4. Każda ciężka i/lub niekontrolowana choroba, w tym:

   1. u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym niedostatecznie kontrolowanym lekiem przeciwnadciśnieniowym (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg).
   2. z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub wyższego, arytmią (w tym QTc ≥ 480 ms) i zastoinową niewydolnością serca stopnia ≥ 2 (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)).
   3. Ciężka lub niekontrolowana choroba lub aktywna infekcja (zakażenie ≥CTCAE stopnia 2), które według badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu, podawaniem badanego leku lub wpływać na zdolność pacjenta do przyjmowania badanego leku.
   4. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej.
   5. historia niedoboru odporności, w tym HIV-dodatnia lub inna nabyta, wrodzona choroba niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu.
   6. Pacjenci z cukrzycą ze słabą kontrolą glikemii (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l); osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania kwalifikują się osoby z cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagające hormonalnej terapii zastępczej oraz chorobami skóry niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego (takimi jak bielactwo, łuszczyca czy łysienie).
   7. pacjentów z drgawkami i wymagających leczenia.
5. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit) lub ci, którzy mogli spowodować krwawienie z przewodu pokarmowego, perforację lub niedrożność.
6. Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem.
7. W okresie 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania pacjenci, u których wystąpiło jakiekolwiek krwawienie ≥ CTCAE 3, mają niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania.
8. Zdarzenia związane z nadczynnością/zakrzepicą żylną w ciągu 3 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), głęboka statyczna zakrzepica płucna i zatorowość płucna.
9. osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu.
11. Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych w ciągu czterech tygodni.
12. Według oceny badacza występuje współistniejąca choroba, która poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na ukończenie badania przez pacjenta.
13. Nie można wykonać biopsji w celu uzyskania próbek histologicznych.