Étude pharmacocinétique et pharmacodynamique clinique de différentes doses d'acide zolédronique
21 juin 2021 mis à jour par: Peking University Third Hospital
L'étude pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'acide zolédronique intraveineux chez des sujets chinois présentant une faible masse osseuse ou une ostéoporose : un essai randomisé contrôlé par placebo
Le schéma posologique recommandé de l'acide zolédronique chez les patients chinois atteints d'ostéoporose est tout à fait conforme à celui de 5 mg par an à l'étranger basé sur le schéma posologique dans la maladie de Paget.
Ce schéma posologique ne dispose pas des données cliniques de soutien réelles des patients chinois.
De plus, l'incidence globale de la réponse de phase aiguë, le principal événement indésirable après la première perfusion, chez les patients chinois est plus élevée que chez les patients caucasiens.
De plus, les résultats d'une étude clinique sur un médicament similaire chez des patients japonais ont montré que l'objectif d'un traitement efficace de l'ostéoporose pouvait être atteint avec la moitié de la dose dans la population caucasienne.
Ainsi, on pourrait en déduire que le schéma posologique de l'acide zolédronique pourrait être inapproprié chez les patients chinois atteints d'ostéoporose.
Par conséquent, l'objectif principal de cet essai clinique est de comparer les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'acide zolédronique à différentes doses chez des sujets chinois ménopausés présentant une faible masse osseuse ou une ostéoporose et d'explorer le meilleur schéma posologique chez les patients chinois.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
64
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Qi Liu, Ph. D.
- Numéro de téléphone: +8615501060136
- E-mail: liuqicpu@hotmail.com
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Femmes ménopausées chinoises
- Entre 60 et 70 ans.
- Valeurs de densité minérale osseuse (DMO) inférieures à 1 écart-type (ET) en dessous de la moyenne adulte normale.
- Volonté de participer à cette étude.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité à l'acide zolédronique ou à une autre formulation de bisphosphonate ou d'acide zolédronique (excipients).
- Ostéoporose secondaire.
- Recevoir les médicaments suivants qui affectent le métabolisme osseux avant la randomisation :
(1) biphosphonates intraveineux ou dénosumab. (2) biphosphonates oraux, hormone parathyroïdienne ou ses analogues, strontium ou fluorure dans les 12 mois.
(3) glucocorticoïdes, stéroïdes, agents immunosuppresseurs, calcitonine, calcitriol ou ses analogues, diurétiques thiazidiques, œstrogène/progestérone à action prolongée ou statines dans les 3 mois.
4. Combiner d'autres maladies affectant le métabolisme osseux : ostéogenèse imparfaite, hyperthyroïdie, tumeurs malignes, maladie de Paget, polyarthrite rhumatoïde, ostéomalacie, ostéopétrose, spondylarthrite ankylosante, insuffisance hépatique ou rénale.
5. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie lors du dépistage.
6. Traitement avec tout médicament expérimental au cours des 3 derniers mois.
7. Clairance de la créatinine < 35 mL/min.
8. Niveau de 25(OH)D< 20 ng/mL.
9. Taux de calcium sérique < 2,0 mmol/L (8 mg/dL) ou > 2,8 mmol/L (11,0 mg/dL).
10. Fièvre, infections graves, blessures graves ou opération chirurgicale majeure dans les 30 jours.
11. Intervalle QT corrigé ECG (QTc) > 480 ms.
12. Procédure dentaire invasive en attente ou en cours.
13. Antécédents de tabagisme dans les 6 mois.
14. Diabète avec glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L ou hémoglobine glyquée (HbA1c) > 6,3 %.
15. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool.
16. Antécédents d'AVC, d'AVC ischémique cérébral ou d'hémorragie cérébrale.
17. Toute condition physiologique ou médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le participant de participer à ce parcours.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: acide zolédronique 1mg
Ajouter 20 ml d'injection d'acide zolédronique (100 ml : 5 mg) avec 80 ml de solution saline normale à 100 ml.
Infusion 20 minutes à vitesse constante.
Administration une seule fois.
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Infusion 1 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
Perfusion 2,5 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
Infusion 5 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
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Expérimental: acide zolédronique 2,5 mg
Ajouter 50 ml d'injection d'acide zolédronique (100 ml : 5 mg) avec 50 ml de solution saline normale à 100 ml.
Infusion 20 minutes à vitesse constante.
Administration une seule fois.
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Infusion 1 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
Perfusion 2,5 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
Infusion 5 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
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Expérimental: acide zolédronique 5mg
Infusion 100 mL d'injection d'acide zolédronique (100mL : 5mg) à vitesse constante en 20 minutes.
Administration une seule fois.
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Infusion 1 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
Perfusion 2,5 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
Infusion 5 mg d'acide zolédronique une fois.
Autres noms:
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Comparateur placebo: placebo
Perfusion de 100 ml de solution saline normale à vitesse constante en 20 minutes.
Administration une seule fois.
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Perfusion de solution saline normale une fois.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration d'acide zolédronique
Délai: Prédose, 30 minutes, 2 heures, 24 heures, jour 7, jour 29, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après la dose
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Concentration d'acide zolédronique dans le plasma et l'urine.
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Prédose, 30 minutes, 2 heures, 24 heures, jour 7, jour 29, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après la dose
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Concentration maximale d'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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La concentration maximale observée après administration (Cmax) dans le plasma après perfusion d'acide zolédronique.
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0-36 mois
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale d'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après administration (Tmax) dans le plasma après une perfusion d'acide zolédronique.
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0-36 mois
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ASC de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Aire sous la courbe concentration-temps (ASC) dans le plasma après perfusion d'acide zolédronique.
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0-36 mois
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demi-vie terminale de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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La demi-vie terminale (t1/2) de l'acide zolédronique après administration.
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0-36 mois
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clairance apparente de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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La clairance apparente (CL/F) de l'acide zolédronique après administration.
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0-36 mois
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volume de distribution apparent de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Le volume apparent de distribution de l'acide zolédronique après administration.
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0-36 mois
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Concentration de marqueurs du remodelage osseux
Délai: 0-36 mois
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Profil concentration-temps du procollagène de type 1 N-propeptide (P1NP), de la phosphatase alcaline spécifique de l'os (ALP), de l'ostéocalcine (OCN), du C-télopeptide (CTx) et de la phosphatase acide tartrate-résistante 5b (TRACP-5b) avec unité de ng/mL.
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0-36 mois
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Concentration de 25(OH)D et FGF23
Délai: 0-36 mois
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Détermination de la concentration de 25(OH)D et du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) avec unité de ng/mL
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0-36 mois
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Détermination de la concentration de PTH
Délai: 0-36 mois
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Évaluation du profil de l'hormone parathyroïdienne (PTH)
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0-36 mois
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Détermination de la concentration sérique de sclérostine
Délai: 0-36 mois
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Profil concentration-temps de la sclérostine (SOST) après perfusion d'acide zolédronique.
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0-36 mois
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Pharmacodynamique de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Évaluation des marqueurs du métabolisme des lipides, tels que les lipoprotéines de basse densité (LDL), les lipoprotéines de haute densité (HDL), le cholestérol total et les triglycérides.
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0-36 mois
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Pharmacodynamique de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Évaluation du facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19).
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0-36 mois
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Pharmacodynamique de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Évaluation de l'acide biliaire total.
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0-36 mois
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Pharmacodynamique de l'acide zolédronique
Délai: 0-36 mois
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Évaluation de la densité minérale osseuse au niveau de la colonne lombaire, du col du fémur et de la hanche totale.
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0-36 mois
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Changement d'indicateur immunitaire
Délai: 0-36 mois
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Changements dans les globules blancs (WBC)
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0-36 mois
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Changement d'indicateur immunitaire
Délai: 0-36 mois
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Modifications de la protéine de réaction C (CRP)
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0-36 mois
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Changement d'indicateur immunitaire
Délai: 0-36 mois
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Modifications de l'interféron-γ (IFN-γ)
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0-36 mois
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Changement d'indicateur immunitaire
Délai: 0-36 mois
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Modifications de l'interleukine-6 (IL-6)
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0-36 mois
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Changement d'indicateur immunitaire
Délai: 0-36 mois
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Changements dans l'activation des cellules γδT
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0-36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de l'événement indésirable
Délai: 0-36 mois
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Le temps d'occurrence et la gravité de la fracture.
Le temps d'apparition et la gravité de la réponse de phase aiguë.
Le moment de l'apparition et la gravité des autres événements indésirables.
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0-36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, Lindsay R; National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2. Epub 2014 Aug 15. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Jul;26(7):2045-7.
- Shiraki M, Fukunaga M, Kushida K, Kishimoto H, Taketani Y, Minaguchi H, Inoue T, Morita R, Morii H, Yamamoto K, Ohashi Y, Orimo H. A double-blind dose-ranging study of risedronate in Japanese patients with osteoporosis (a study by the Risedronate Late Phase II Research Group). Osteoporos Int. 2003 May;14(3):225-34. doi: 10.1007/s00198-002-1369-9. Epub 2003 Apr 10.
- Ding Y, Zeng JC, Yin F, Zhang CL, Zhang Y, Li SX, Liu X, Zhang C, Xue QY, Lin H, Pei FX. Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis. Orthop Surg. 2017 Aug;9(3):284-289. doi: 10.1111/os.12338.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 janvier 2021
Première publication (Réel)
22 janvier 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 juin 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- M2020427
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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