Klinisk farmakokinetik och farmakodynamik studie av olika doser av zoledronsyra
21 juni 2021 uppdaterad av: Peking University Third Hospital
Farmakokinetik och farmakodynamikstudien av intravenös zoledronsyra hos kinesiska personer med låg benmassa eller osteoporos: ett randomiserat placebokontrollerat spår
Den rekommenderade doseringsregimen för zoledronsyra hos kinesiska osteoporospatienter är helt i enlighet med den på 5 mg per år utomlands som baseras på doseringsregimen vid Pagets sjukdom.
Denna doseringsregim saknar faktiska stödjande kliniska data från kinesiska patienter.
Dessutom är den totala förekomsten av akut fassvar, den huvudsakliga biverkningen efter den första infusionen, hos kinesiska patienter högre än hos den kaukasiska patientpopulationen.
Dessutom visade resultaten av den liknande läkemedelsstudien på japanska patienter att syftet med effektiv behandling av osteoporos kunde uppnås med hälften av dosen i den kaukasiska befolkningen.
Av dessa kunde man således dra slutsatsen att doseringsregimen för zoledronsyra kan vara olämplig för kinesiska osteoporospatienter.
Därför är huvudsyftet med detta kliniska spår att jämföra zoledronsyras farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos olika doser hos kinesiska postmenopausala patienter med låg benmassa eller osteoporos och utforska den bästa doseringsregimen hos kinesiska patienter.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
64
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Qi Liu, Ph. D.
- Telefonnummer: +8615501060136
- E-post: liuqicpu@hotmail.com
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
60 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kinesiska postmenopausala kvinnor
- Mellan 60 och 70 år.
- Benmineraldensitetsvärden (BMD) på mindre än 1 standardavvikelse (SD) under det normala medelvärdet för vuxna.
- Vill gärna delta i denna studie.
Exklusions kriterier:
- Överkänslighet mot zoledronsyra eller annan bisfosfonat- eller zoledronsyraformulering (hjälpämnen).
- Sekundär osteoporos.
- Får följande läkemedel som påverkar benmetabolismen före randomisering:
(1) intravenösa bifosfonater eller denosumab. (2) orala bifosfonater, bisköldkörtelhormon eller dess analoger, strontium eller fluorid inom 12 månader.
(3) glukokortikoid, steroider, immunsuppressiva medel, kalcitonin, kalcitriol eller dess analoger, tiaziddiuretika, långverkande östrogen/progesteron eller statiner inom 3 månader.
4. Kombinera andra sjukdomar påverkar benmetabolismen: osteogenesis imperfecta, hypertyreos, maligna tumörer, Pagets sjukdom, reumatoid artrit, osteomalaci, osteopetros, ankyloserande spondylit, leversvikt eller njursvikt.
5. Hypertyreos eller hypotyreos under screening.
6. Behandling med något prövningsläkemedel under de senaste 3 månaderna.
7. Kreatininclearance < 35 ml/min.
8. 25(OH)D-nivå < 20 ng/ml.
9. Serumkalciumnivå < 2,0 mmol/L (8 mg/dL), eller >2,8 mmol/L (11,0 mg/dL).
10. Feber, svåra infektioner, svåra skador eller större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar.
11. EKG-korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms.
12. Pågående invasiv tandingrepp eller pågående.
13. Historik av rökning inom 6 månader.
14. Diabetes med fasteblodsocker ≥ 7,0 mmol/L, eller glykerat hemoglobin (HbA1c) >6,3 %.
15. Historik om drog- eller alkoholmissbruk.
16. Historik av stroke, cerebral ischemisk stroke eller cerebral blödning.
17. Varje fysiologiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra deltagaren från detta spår.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: zoledronsyra 1mg
Tillsätt 20 ml Zoledronsyra-injektion (100 ml : 5 mg) med 80 ml normal koksaltlösning till 100 ml.
Infusion 20 minuter med konstant hastighet.
Administration endast en gång.
|
Infusion 1 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
Infusion 2,5 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
Infusion 5 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
|
|
Experimentell: zoledronsyra 2,5 mg
Tillsätt 50 ml Zoledronsyra-injektion (100 ml : 5 mg) med 50 ml normal koksaltlösning till 100 ml.
Infusion 20 minuter med konstant hastighet.
Administration endast en gång.
|
Infusion 1 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
Infusion 2,5 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
Infusion 5 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
|
|
Experimentell: zoledronsyra 5mg
Infusion 100 ml Zoledronsyra-injektion (100 ml: 5 mg) med konstant hastighet på 20 minuter.
Administration endast en gång.
|
Infusion 1 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
Infusion 2,5 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
Infusion 5 mg zoledronsyra en gång.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
Infusion 100 ml normal koksaltlösning med konstant hastighet på 20 minuter.
Administration endast en gång.
|
Infusion normal koksaltlösning en gång.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av Zoledronsyra
Tidsram: Fördos, 30 minuter, 2 timmar, 24 timmar, dag 7, dag 29, 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter dos
|
Zoledronsyrakoncentration i plasma och urin.
|
Fördos, 30 minuter, 2 timmar, 24 timmar, dag 7, dag 29, 3 månader, 6 månader, 12 månader, 24 månader och 36 månader efter dos
|
|
Maximal koncentration av Zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Den observerade maximala koncentrationen efter administrering (Cmax) i plasma efter infusion av zoledronsyra.
|
0-36 månader
|
|
Dags att nå maximal koncentration av Zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Tiden för att nå maximal koncentration efter administrering (Tmax) i plasma efter infusion av zoledronsyra.
|
0-36 månader
|
|
AUC för Zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Arean under koncentration-tidskurvan (AUC) i plasma efter infusion av zoledronsyra.
|
0-36 månader
|
|
terminal halveringstid för Zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Den terminala halveringstiden (t1/2) för zoledronsyra efter administrering.
|
0-36 månader
|
|
uppenbar clearance av zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Det skenbara clearance (CL/F) av zoledronsyra efter administrering.
|
0-36 månader
|
|
skenbar distributionsvolym för Zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Den skenbara distributionsvolymen för zoledronsyra efter administrering.
|
0-36 månader
|
|
Koncentration av benomsättningsmarkörer
Tidsram: 0-36 månader
|
Koncentration-tidsprofil av prokollagen typ 1 N-propeptid (P1NP), benspecifikt alkaliskt fosfatas (ALP), osteokalcin (OCN), C-telopeptid (CTx) och tartratresistent surt fosfatas 5b (TRACP-5b) med enhet av ng/ml.
|
0-36 månader
|
|
Koncentration av 25(OH)D och FGF23
Tidsram: 0-36 månader
|
Koncentrationsbestämning av 25(OH)D och fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23) med enhet ng/mL
|
0-36 månader
|
|
Bestämning av PTH-koncentration
Tidsram: 0-36 månader
|
Bedömning av profilen för bisköldkörtelhormon (PTH)
|
0-36 månader
|
|
Bestämning av serumsklerostinkoncentration
Tidsram: 0-36 månader
|
Koncentration-tidsprofil för sklerostin (SOST) efter infusion av zoledronsyra.
|
0-36 månader
|
|
Farmakodynamisk av zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Bedömning av lipidmetabolismmarkörer, såsom lågdensitetslipoprotein (LDL), högdensitetslipoprotein (HDL), totalt kolesterol och triglycerider.
|
0-36 månader
|
|
Farmakodynamisk av zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Bedömning av fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19).
|
0-36 månader
|
|
Farmakodynamisk av zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Bedömning av total gallsyra.
|
0-36 månader
|
|
Farmakodynamisk av zoledronsyra
Tidsram: 0-36 månader
|
Bedömning av bentäthet vid ländryggen, lårbenshalsen och totala höften.
|
0-36 månader
|
|
Förändring av immunindikator
Tidsram: 0-36 månader
|
Förändringar i vita blodkroppar (WBC)
|
0-36 månader
|
|
Förändring av immunindikator
Tidsram: 0-36 månader
|
Förändringar i C-reaktionsprotein (CRP)
|
0-36 månader
|
|
Förändring av immunindikator
Tidsram: 0-36 månader
|
Förändringar i interferon-γ (IFN-γ)
|
0-36 månader
|
|
Förändring av immunindikator
Tidsram: 0-36 månader
|
Förändringar i interleukin-6 (IL-6)
|
0-36 månader
|
|
Förändring av immunindikator
Tidsram: 0-36 månader
|
Förändringar i aktivering av γδT-celler
|
0-36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 0-36 månader
|
Tidpunkt och svårighetsgrad av frakturen.
Förekomsttiden och svårighetsgraden av akut fassvar.
Tidpunkten och svårighetsgraden av andra biverkningar.
|
0-36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, Lindsay R; National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2. Epub 2014 Aug 15. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Jul;26(7):2045-7.
- Shiraki M, Fukunaga M, Kushida K, Kishimoto H, Taketani Y, Minaguchi H, Inoue T, Morita R, Morii H, Yamamoto K, Ohashi Y, Orimo H. A double-blind dose-ranging study of risedronate in Japanese patients with osteoporosis (a study by the Risedronate Late Phase II Research Group). Osteoporos Int. 2003 May;14(3):225-34. doi: 10.1007/s00198-002-1369-9. Epub 2003 Apr 10.
- Ding Y, Zeng JC, Yin F, Zhang CL, Zhang Y, Li SX, Liu X, Zhang C, Xue QY, Lin H, Pei FX. Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis. Orthop Surg. 2017 Aug;9(3):284-289. doi: 10.1111/os.12338.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 oktober 2021
Primärt slutförande (Förväntat)
1 oktober 2024
Avslutad studie (Förväntat)
1 november 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2021
Första postat (Faktisk)
22 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 juni 2021
Senast verifierad
1 januari 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M2020427
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .