Клиническое исследование фармакокинетики и фармакодинамики различных доз золедроновой кислоты
21 июня 2021 г. обновлено: Peking University Third Hospital
Исследование фармакокинетики и фармакодинамики внутривенного введения золедроновой кислоты у китайских субъектов с низкой костной массой или остеопорозом: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Рекомендуемый режим дозирования золедроновой кислоты у пациентов с остеопорозом в Китае полностью соответствует заграничному режиму дозирования 5 мг в год, который основан на режиме дозирования при болезни Педжета.
Для этого режима дозирования отсутствуют фактические подтверждающие клинические данные китайских пациентов.
Кроме того, общая частота острофазового ответа, основного нежелательного явления после первой инфузии, у китайских пациентов выше, чем у пациентов европеоидной расы.
Более того, результаты клинического исследования аналогичного препарата у японских пациентов показали, что цель эффективного лечения остеопороза может быть достигнута при половинной дозировке у европеоидной популяции.
Таким образом, из них можно сделать вывод, что режим дозирования золедроновой кислоты может быть неподходящим для пациентов с остеопорозом в Китае.
Таким образом, основной целью этого клинического исследования является сравнение фармакокинетических и фармакодинамических характеристик различных доз золедроновой кислоты у китайских субъектов в постменопаузе с низкой костной массой или остеопорозом и изучение наилучшего режима дозирования для китайских пациентов.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
64
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Qi Liu, Ph. D.
- Номер телефона: +8615501060136
- Электронная почта: liuqicpu@hotmail.com
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Китайские женщины в постменопаузе
- Возраст от 60 до 70 лет.
- Значения минеральной плотности костей (МПКТ) менее чем на 1 стандартное отклонение (SD) ниже нормального среднего значения для взрослых.
- Готов принять участие в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или другим формам бисфосфонатов или золедроновой кислоты (вспомогательные вещества).
- Вторичный остеопороз.
- Прием следующих препаратов, влияющих на костный метаболизм, до рандомизации:
(1) внутривенные бифосфонаты или деносумаб. (2) пероральные бифосфонаты, паратгормон или его аналоги, стронций или фторид в течение 12 месяцев.
(3) глюкокортикоиды, стероиды, иммунодепрессанты, кальцитонин, кальцитриол или его аналоги, тиазидные диуретики, пролонгированные эстрогены/прогестерон или статины в течение 3 месяцев.
4. Сочетание других заболеваний, влияющих на костный метаболизм: несовершенный остеогенез, гипертиреоз, злокачественные опухоли, болезнь Педжета, ревматоидный артрит, остеомаляция, остеопетроз, анкилозирующий спондилоартрит, печеночная или почечная недостаточность.
5. Гипертиреоз или гипотиреоз во время скрининга.
6. Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 3 месяцев.
7. Клиренс креатинина < 35 мл/мин.
8. Уровень 25(OH)D < 20 нг/мл.
9. Уровень кальция в сыворотке < 2,0 ммоль/л (8 мг/дл) или >2,8 ммоль/л (11,0 мг/дл).
10. Лихорадка, тяжелые инфекции, тяжелые травмы или обширная хирургическая операция в течение 30 дней.
11. ЭКГ-корректированный интервал QT (QTc) > 480 мс.
12. В ожидании инвазивной стоматологической процедуры или в процессе.
13. Курение в анамнезе в течение 6 мес.
14. Сахарный диабет с уровнем глюкозы в крови натощак ≥ 7,0 ммоль/л или гликированного гемоглобина (HbA1c) >6,3%.
15. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
16. История инсульта, церебрального ишемического инсульта или кровоизлияния в мозг.
17. Любое физиологическое или медицинское состояние, которое, по мнению следователя, исключало бы участника из этого следа.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: золедроновая кислота 1 мг
Добавьте 20 мл золедроновой кислоты для инъекций (100 мл : 5 мг) с 80 мл физиологического раствора к 100 мл.
Инфузия 20 минут с постоянной скоростью.
Администрация только один раз.
|
Инфузия 1 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
Инфузия 2,5 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
Инфузия 5 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: золедроновая кислота 2,5 мг
Добавьте 50 мл золедроновой кислоты для инъекций (100 мл : 5 мг) с 50 мл физиологического раствора к 100 мл.
Инфузия 20 минут с постоянной скоростью.
Администрация только один раз.
|
Инфузия 1 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
Инфузия 2,5 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
Инфузия 5 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: золедроновая кислота 5 мг
Инфузия 100 мл золедроновой кислоты для инъекций (100 мл : 5 мг) с постоянной скоростью в течение 20 минут.
Администрация только один раз.
|
Инфузия 1 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
Инфузия 2,5 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
Инфузия 5 мг золедроновой кислоты однократно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
Вливание 100 мл физиологического раствора с постоянной скоростью в течение 20 минут.
Администрация только один раз.
|
Настой физиологического раствора однократно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация золедроновой кислоты
Временное ограничение: До дозы, 30 минут, 2 часа, 24 часа, день 7, день 29, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после введения дозы
|
Концентрация золедроновой кислоты в плазме и моче.
|
До дозы, 30 минут, 2 часа, 24 часа, день 7, день 29, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после введения дозы
|
|
Максимальная концентрация золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Наблюдаемая максимальная концентрация после введения (Cmax) в плазме после инфузии золедроновой кислоты.
|
0-36 месяцев
|
|
Время достижения максимальной концентрации золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Время достижения максимальной концентрации после введения (Tmax) в плазме после инфузии золедроновой кислоты.
|
0-36 месяцев
|
|
AUC золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) в плазме крови после инфузии золедроновой кислоты.
|
0-36 месяцев
|
|
конечный период полувыведения золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Конечный период полувыведения (t1/2) золедроновой кислоты после приема.
|
0-36 месяцев
|
|
кажущийся клиренс золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Кажущийся клиренс (CL/F) золедроновой кислоты после приема.
|
0-36 месяцев
|
|
кажущийся объем распределения золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Кажущийся объем распределения золедроновой кислоты после приема.
|
0-36 месяцев
|
|
Концентрация маркеров костного метаболизма
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Концентрация-время для N-пропептида проколлагена 1 типа (P1NP), костноспецифической щелочной фосфатазы (ALP), остеокальцина (OCN), C-телопептида (CTx) и тартрат-резистентной кислой фосфатазы 5b (TRACP-5b) с единицей нг/мл.
|
0-36 месяцев
|
|
Концентрация 25(OH)D и FGF23
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Определение концентрации 25(OH)D и фактора роста фибробластов 23 (FGF23) в единицах нг/мл
|
0-36 месяцев
|
|
Определение концентрации ПТГ
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Оценка профиля паратгормона (ПТГ)
|
0-36 месяцев
|
|
Определение концентрации склеростина в сыворотке
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Профиль концентрация-время склеростина (SOST) после инфузии золедроновой кислоты.
|
0-36 месяцев
|
|
Фармакодинамика золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Оценка маркеров липидного обмена, таких как липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), общий холестерин и триглицериды.
|
0-36 месяцев
|
|
Фармакодинамика золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Оценка фактора роста фибробластов 19 (FGF19).
|
0-36 месяцев
|
|
Фармакодинамика золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Оценка общей желчной кислоты.
|
0-36 месяцев
|
|
Фармакодинамика золедроновой кислоты
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Оценка минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника, шейке бедра и тазобедренном суставе в целом.
|
0-36 месяцев
|
|
Изменение иммунного показателя
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Изменения лейкоцитов (WBC)
|
0-36 месяцев
|
|
Изменение иммунного показателя
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Изменения в C-реакционном белке (CRP)
|
0-36 месяцев
|
|
Изменение иммунного показателя
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Изменения интерферона-γ (ИФН-γ)
|
0-36 месяцев
|
|
Изменение иммунного показателя
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Изменения интерлейкина-6 (ИЛ-6)
|
0-36 месяцев
|
|
Изменение иммунного показателя
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Изменения в активации γδT-клеток
|
0-36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 0-36 месяцев
|
Время возникновения и тяжесть перелома.
Время возникновения и тяжесть реакции острой фазы.
Время возникновения и тяжесть другого нежелательного явления.
|
0-36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, Lindsay R; National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2. Epub 2014 Aug 15. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Jul;26(7):2045-7.
- Shiraki M, Fukunaga M, Kushida K, Kishimoto H, Taketani Y, Minaguchi H, Inoue T, Morita R, Morii H, Yamamoto K, Ohashi Y, Orimo H. A double-blind dose-ranging study of risedronate in Japanese patients with osteoporosis (a study by the Risedronate Late Phase II Research Group). Osteoporos Int. 2003 May;14(3):225-34. doi: 10.1007/s00198-002-1369-9. Epub 2003 Apr 10.
- Ding Y, Zeng JC, Yin F, Zhang CL, Zhang Y, Li SX, Liu X, Zhang C, Xue QY, Lin H, Pei FX. Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis. Orthop Surg. 2017 Aug;9(3):284-289. doi: 10.1111/os.12338.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 октября 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 января 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M2020427
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .