Estudio de Farmacocinética Clínica y Farmacodinámica de Diferentes Dosis de Ácido Zoledrónico
21 de junio de 2021 actualizado por: Peking University Third Hospital
El estudio de farmacocinética y farmacodinámica del ácido zoledrónico intravenoso en sujetos chinos con baja masa ósea u osteoporosis: un ensayo aleatorizado controlado con placebo
El régimen de dosificación recomendado de ácido zoledrónico en pacientes chinos con osteoporosis está completamente de acuerdo con el de 5 mg por año en el extranjero que se basa en el régimen de dosificación en la enfermedad de Paget.
Este régimen de dosificación carece de los datos clínicos reales de apoyo de los pacientes chinos.
Además, la incidencia global de respuesta de fase aguda, el principal evento adverso después de la primera infusión, en pacientes chinos es mayor que en la población de pacientes caucásicos.
Además, los resultados del estudio clínico de fármacos similares en pacientes japoneses mostraron que el objetivo de un tratamiento eficaz para la osteoporosis podría lograrse con la mitad de la dosis en la población caucásica.
Por lo tanto, podría deducirse de estos que el régimen de dosificación de ácido zoledrónico podría ser inapropiado en pacientes chinos con osteoporosis.
Por lo tanto, el objetivo principal de este ensayo clínico es comparar las características farmacocinéticas y farmacodinámicas del ácido zoledrónico de diferentes dosis en sujetos posmenopáusicos chinos con baja masa ósea u osteoporosis y explorar el mejor régimen de dosificación en pacientes chinos.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
64
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Qi Liu, Ph. D.
- Número de teléfono: +8615501060136
- Correo electrónico: liuqicpu@hotmail.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres posmenopáusicas chinas
- Edad entre 60 y 70 años.
- Valores de densidad mineral ósea (DMO) de menos de 1 desviación estándar (DE) por debajo de la media normal de un adulto.
- Dispuesto a participar en este estudio.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad al ácido zoledrónico u otro bisfosfonato o formulación de ácido zoledrónico (excipientes).
- Osteoporosis secundaria.
- Recibir los siguientes medicamentos que afectan el metabolismo óseo antes de la aleatorización:
(1) bifosfonatos intravenosos o denosumab. (2) bifosfonatos orales, hormona paratiroidea o sus análogos, estroncio o fluoruro dentro de los 12 meses.
(3) glucocorticoides, esteroides, agentes inmunosupresores, calcitonina, calcitriol o sus análogos, diuréticos tiazídicos, estrógeno/progesterona de acción prolongada o estatinas dentro de los 3 meses.
4. La combinación de otras enfermedades afecta el metabolismo óseo: osteogénesis imperfecta, hipertiroidismo, tumores malignos, enfermedad de Paget, artritis reumatoide, osteomalacia, osteopetrosis, espondilitis anquilosante, insuficiencia hepática o insuficiencia renal.
5. Hipertiroidismo o hipotiroidismo durante el cribado.
6. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en los últimos 3 meses.
7. Depuración de creatinina < 35 ml/min.
8. Nivel de 25(OH)D < 20 ng/mL.
9. Nivel de calcio sérico < 2,0 mmol/L (8 mg/dL) o >2,8 mmol/L (11,0 mg/dL).
10. Fiebre, infecciones severas, lesiones severas u operación quirúrgica mayor dentro de los 30 días.
11. Intervalo QT corregido por ECG (QTc) > 480 ms.
12. Procedimiento dental invasivo pendiente o en curso.
13. Antecedentes de tabaquismo en los últimos 6 meses.
14. Diabetes con glucosa en sangre en ayunas ≥ 7,0 mmol/L o hemoglobina glucosilada (HbA1c) >6,3 %.
15. Historial de abuso de drogas o alcohol.
16. Antecedentes de accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular isquémico cerebral o hemorragia cerebral.
17. Cualquier condición fisiológica o médica que, en opinión del investigador, impediría que el participante participara en esta prueba.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: ácido zoledrónico 1 mg
Agregue 20 ml de inyección de ácido zoledrónico (100 ml: 5 mg) con 80 ml de solución salina normal a 100 ml.
Infusión 20 minutos con velocidad constante.
Administración una sola vez.
|
Infusión de 1 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
Infusión de 2,5 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
Infusión de 5 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ácido zoledrónico 2,5 mg
Agregue 50 ml de inyección de ácido zoledrónico (100 ml: 5 mg) con 50 ml de solución salina normal a 100 ml.
Infusión 20 minutos con velocidad constante.
Administración una sola vez.
|
Infusión de 1 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
Infusión de 2,5 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
Infusión de 5 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
|
|
Experimental: ácido zoledrónico 5 mg
Infusión de 100 mL de Ácido Zoledrónico inyectable (100 mL : 5 mg) a velocidad constante en 20 minutos.
Administración una sola vez.
|
Infusión de 1 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
Infusión de 2,5 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
Infusión de 5 mg de ácido zoledrónico una vez.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: placebo
Infusión de 100 mL de solución salina normal a velocidad constante en 20 minutos.
Administración una sola vez.
|
Infusión de solución salina normal una vez.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración de ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: Predosis, 30 minutos, 2 horas, 24 horas, día 7, día 29, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la dosis
|
Concentración de ácido zoledrónico en plasma y orina.
|
Predosis, 30 minutos, 2 horas, 24 horas, día 7, día 29, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de la dosis
|
|
Concentración máxima de ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
La concentración máxima observada después de la administración (Cmax) en plasma después de la infusión de ácido zoledrónico.
|
0-36 meses
|
|
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
El tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración (Tmax) en plasma después de la infusión de ácido zoledrónico.
|
0-36 meses
|
|
AUC del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en plasma después de la infusión de ácido zoledrónico.
|
0-36 meses
|
|
semivida terminal del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
La vida media terminal (t1/2) del ácido zoledrónico después de la administración.
|
0-36 meses
|
|
aclaramiento aparente de ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
El aclaramiento aparente (CL/F) del ácido zoledrónico después de la administración.
|
0-36 meses
|
|
volumen aparente de distribución de ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
El volumen aparente de distribución del ácido zoledrónico después de la administración.
|
0-36 meses
|
|
Concentración de marcadores de recambio óseo
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Perfil de concentración-tiempo del propéptido N de procolágeno tipo 1 (P1NP), fosfatasa alcalina específica de hueso (ALP), osteocalcina (OCN), telopéptido C (CTx) y fosfatasa ácida resistente al tartrato 5b (TRACP-5b) con unidad de ng/mL.
|
0-36 meses
|
|
Concentración de 25(OH)D y FGF23
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Determinación de la concentración de 25(OH)D y factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) con unidad de ng/mL
|
0-36 meses
|
|
Determinación de la concentración de PTH
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Valoración del perfil de hormona paratiroidea (PTH)
|
0-36 meses
|
|
Determinación de la concentración de esclerostina sérica
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Perfil de concentración-tiempo de esclerostina (SOST) después de la infusión de ácido zoledrónico.
|
0-36 meses
|
|
Farmacodinámica del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Evaluación de marcadores del metabolismo lipídico, como lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol total y triglicéridos.
|
0-36 meses
|
|
Farmacodinámica del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Evaluación del factor de crecimiento de fibroblastos 19 (FGF19).
|
0-36 meses
|
|
Farmacodinámica del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Evaluación de ácidos biliares totales.
|
0-36 meses
|
|
Farmacodinámica del ácido zoledrónico
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Evaluación de la densidad mineral ósea en la columna lumbar, el cuello del fémur y la cadera total.
|
0-36 meses
|
|
Cambio de indicador inmune
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Cambios en los glóbulos blancos (WBC)
|
0-36 meses
|
|
Cambio de indicador inmune
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Cambios en la proteína de reacción C (PCR)
|
0-36 meses
|
|
Cambio de indicador inmune
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Cambios en el interferón-γ (IFN-γ)
|
0-36 meses
|
|
Cambio de indicador inmune
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Cambios en la interleucina-6 (IL-6)
|
0-36 meses
|
|
Cambio de indicador inmune
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
Cambios en la activación de las células T γδ
|
0-36 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de evento adverso
Periodo de tiempo: 0-36 meses
|
El tiempo de aparición y la gravedad de la fractura.
El tiempo de aparición y la gravedad de la respuesta de fase aguda.
El tiempo de ocurrencia y la gravedad de otro evento adverso.
|
0-36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, Lindsay R; National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2. Epub 2014 Aug 15. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Jul;26(7):2045-7.
- Shiraki M, Fukunaga M, Kushida K, Kishimoto H, Taketani Y, Minaguchi H, Inoue T, Morita R, Morii H, Yamamoto K, Ohashi Y, Orimo H. A double-blind dose-ranging study of risedronate in Japanese patients with osteoporosis (a study by the Risedronate Late Phase II Research Group). Osteoporos Int. 2003 May;14(3):225-34. doi: 10.1007/s00198-002-1369-9. Epub 2003 Apr 10.
- Ding Y, Zeng JC, Yin F, Zhang CL, Zhang Y, Li SX, Liu X, Zhang C, Xue QY, Lin H, Pei FX. Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis. Orthop Surg. 2017 Aug;9(3):284-289. doi: 10.1111/os.12338.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
22 de enero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- M2020427
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Osteoporosis posmenopáusica
-
Radius Health, Inc.TerminadoOsteoporosis | Riesgo de osteoporosis | Osteoporosis Posmenopáusica | Fractura de osteoporosis | Osteoporosis relacionada con la edad | Osteoporosis localizada en la columna vertebral | Osteoporosis senil | Osteoporosis de vértebras | Osteoporosis VertebralEstados Unidos
-
National Taiwan University HospitalNational Taiwan UniversityAún no reclutandoOsteoporosis | Osteoporosis posmenopáusica | Osteopenia posmenopáusica | Osteoporosis PrimariaTaiwán
-
Appalachian State UniversityNorth Carolina Agriculture & Technical State UniversityTerminadoOsteoporosis posmenopáusica | Osteoporosis, OsteopeniaEstados Unidos
-
mAbxience Research S.L.TerminadoMujeres posmenopáusicas con osteoporosisPolonia, Serbia, Bulgaria, Georgia, Estonia, Hungría, Letonia, México
-
Istanbul Physical Medicine Rehabilitation Training...ReclutamientoOsteoporosis posmenopáusicaTurquía (Türkiye)
-
AmgenTerminadoOsteoporosis posmenopáusica (OPM)Japón
-
Deltanoid PharmaceuticalsTerminadoOsteoporosis posmenopáusica, sitios múltiples
-
Riphah International UniversityAún no reclutandoOsteoporosis posmenopáusicaPakistán
-
Marmara UniversityAún no reclutandoOsteoporosis en mujeres posmenopáusicasPavo
-
Radius Health, Inc.TerminadoOsteoporosis | Osteoporosis relacionada con la edad | Osteoporosis relacionada con la edad | Osteoporosis localizada en la columna vertebral | Osteoporosis senil | Osteoporosis de vértebrasEstados Unidos, Polonia, Italia
Ensayos clínicos sobre Inyección de ácido zoledrónico
-
Sun Yat-sen UniversityTerminado
-
Sargodha Medical CollegeTerminadoEscalofríos perioperatorios bajo anestesia espinalPakistán
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceTerminadoMiocardiopatías diabéticasFrancia
-
University of IowaGlaxoSmithKlineTerminadoEnfermedad cardiovascularEstados Unidos
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminadoSAHA oral (ácido suberoilanilida hidroxámico) en el linfoma cutáneo avanzado de células T (0683-001)Micosis Fungoide | Síndrome de Sézary | Linfoma cutáneo de células T
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
Merck Sharp & Dohme LLCTerminado
-
PfizerTerminado
-
Roswell Park Cancer InstituteAIM ImmunoTech Inc.TerminadoReceptor de estrógeno negativo | HER2/Neu Negativo | Receptor de progesterona negativo | Cáncer de mama triple negativo | Cáncer de mama anatómico en estadio IV AJCCEstados Unidos