Klinická farmakokinetika a farmakodynamická studie různých dávek kyseliny zoledronové
21. června 2021 aktualizováno: Peking University Third Hospital
Studie farmakokinetiky a farmakodynamiky intravenózního podání kyseliny zoledronové u čínských subjektů s nízkou kostní hmotou nebo osteoporózou: náhodná cesta kontrolovaná placebem
Doporučený režim dávkování kyseliny zoledronové u čínských pacientů s osteoporózou je zcela v souladu s režimem 5 mg ročně v zahraničí, který vychází z režimu dávkování u Pagetovy choroby.
V tomto dávkovacím režimu chybí aktuální podpůrná klinická data čínských pacientů.
Kromě toho je celkový výskyt odpovědi akutní fáze, hlavní nežádoucí příhody po první infuzi, u čínských pacientů vyšší než u kavkazské populace pacientů.
Navíc výsledky podobné klinické studie léčiv u japonských pacientů ukázaly, že účel účinné léčby osteoporózy by mohl být dosažen poloviční dávkou u kavkazské populace.
Z toho lze tedy odvodit, že režim dávkování kyseliny zoledronové může být nevhodný u čínských pacientů s osteoporózou.
Hlavním účelem této klinické studie je proto porovnat farmakokinetické a farmakodynamické charakteristiky kyseliny zoledronové u různých dávek u čínských subjektů po menopauze s nízkou kostní hmotou nebo osteoporózou a prozkoumat nejlepší dávkovací režim u čínských pacientů.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
64
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Qi Liu, Ph. D.
- Telefonní číslo: +8615501060136
- E-mail: liuqicpu@hotmail.com
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Čínské ženy po menopauze
- Ve věku mezi 60 a 70 lety.
- Hodnoty kostní minerální hustoty (BMD) méně než 1 standardní odchylka (SD) pod normálním průměrem dospělých.
- Ochotný zúčastnit se této studie.
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na kyselinu zoledronovou nebo jinou formu bisfosfonátu nebo kyseliny zoledronové (pomocné látky).
- Sekundární osteoporóza.
- Před randomizací dostávat následující léky, které ovlivňují metabolismus kostí:
(1) intravenózní bifosfonáty nebo denosumab. (2) perorální bifosfonáty, parathormon nebo jeho analogy, stroncium nebo fluorid během 12 měsíců.
(3) glukokortikoid, steroidy, imunosupresiva, kalcitonin, kalcitriol nebo jeho analogy, thiazidová diuretika, dlouhodobě působící estrogen/progesteron nebo statiny do 3 měsíců.
4. Kombinace dalších onemocnění ovlivňují metabolismus kostí: osteogenesis imperfecta, hypertyreóza, zhoubné nádory, Pagetova choroba, revmatoidní artritida, osteomalacie, osteopetróza, ankylozující spondylitida, selhání jater nebo selhání ledvin.
5. Hypertyreóza nebo hypotyreóza při screeningu.
6. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během posledních 3 měsíců.
7. Clearance kreatininu < 35 ml/min.
8. Hladina 25(OH)D < 20 ng/ml.
9. Hladina vápníku v séru < 2,0 mmol/l (8 mg/dl) nebo > 2,8 mmol/l (11,0 mg/dl).
10. Horečka, těžké infekce, těžká poranění nebo velký chirurgický zákrok do 30 dnů.
11. EKG korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms.
12. Čeká na invazivní stomatologický výkon nebo probíhá.
13. Anamnéza kouření do 6 měsíců.
14. Diabetes s glykémií nalačno ≥ 7,0 mmol/l nebo glykovaným hemoglobinem (HbA1c) > 6,3 %.
15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
16. Anamnéza cévní mozkové příhody, mozkové ischemické cévní mozkové příhody nebo mozkového krvácení.
17. Jakýkoli fyziologický nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účastníka z této stopy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: kyselina zoledronová 1 mg
Přidejte 20 ml injekce kyseliny zoledronové (100 ml : 5 mg) s 80 ml fyziologického roztoku do 100 ml.
Infuze 20 minut konstantní rychlostí.
Administrace pouze jednou.
|
Infuze 1 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
Infuze 2,5 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
Infuze 5 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: kyselina zoledronová 2,5 mg
Přidejte 50 ml injekce kyseliny zoledronové (100 ml : 5 mg) s 50 ml normálního fyziologického roztoku do 100 ml.
Infuze 20 minut konstantní rychlostí.
Administrace pouze jednou.
|
Infuze 1 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
Infuze 2,5 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
Infuze 5 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: kyselina zoledronová 5 mg
Infuze 100 ml injekce kyseliny zoledronové (100 ml : 5 mg) konstantní rychlostí za 20 minut.
Administrace pouze jednou.
|
Infuze 1 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
Infuze 2,5 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
Infuze 5 mg kyseliny zoledronové jednou.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
Infuze 100 ml normálního fyziologického roztoku konstantní rychlostí za 20 minut.
Administrace pouze jednou.
|
Jednou infuzí normálního fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace kyseliny zoledronové
Časové okno: Před podáním dávky, 30 minut, 2 hodiny, 24 hodin, 7. den, 29. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po dávce
|
Koncentrace kyseliny zoledronové v plazmě a moči.
|
Před podáním dávky, 30 minut, 2 hodiny, 24 hodin, 7. den, 29. den, 3 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po dávce
|
|
Maximální koncentrace kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Pozorovaná maximální koncentrace po podání (Cmax) v plazmě po infuzi kyseliny zoledronové.
|
0-36 měsíců
|
|
Čas k dosažení maximální koncentrace kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Doba k dosažení maximální koncentrace po podání (Tmax) v plazmě po infuzi kyseliny zoledronové.
|
0-36 měsíců
|
|
AUC kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) v plazmě po infuzi kyseliny zoledronové.
|
0-36 měsíců
|
|
terminálního poločasu kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Terminální poločas (t1/2) kyseliny zoledronové po podání.
|
0-36 měsíců
|
|
zjevná clearance kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Zdánlivá clearance (CL/F) kyseliny zoledronové po podání.
|
0-36 měsíců
|
|
zdánlivý distribuční objem kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Zdánlivý distribuční objem kyseliny zoledronové po podání.
|
0-36 měsíců
|
|
Koncentrace markerů kostního obratu
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Časový profil koncentrace prokolagenu typu 1 N-propeptidu (P1NP), kostně specifické alkalické fosfatázy (ALP), osteokalcinu (OCN), C-telopeptidu (CTx) a kyselé fosfatázy rezistentní na tartrát 5b (TRACP-5b) s jednotkou ng/ml.
|
0-36 měsíců
|
|
Koncentrace 25(OH)D a FGF23
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Stanovení koncentrace 25(OH)D a fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23) s jednotkou ng/ml
|
0-36 měsíců
|
|
Stanovení koncentrace PTH
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Posouzení profilu parathormonu (PTH)
|
0-36 měsíců
|
|
Stanovení koncentrace sklerostinu v séru
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Časový profil koncentrace sklerostinu (SOST) po infuzi kyseliny zoledronové.
|
0-36 měsíců
|
|
Farmakodynamika kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Hodnocení markerů metabolismu lipidů, jako je lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), celkový cholesterol a triglyceridy.
|
0-36 měsíců
|
|
Farmakodynamika kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Stanovení fibroblastového růstového faktoru 19 (FGF19).
|
0-36 měsíců
|
|
Farmakodynamika kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Stanovení celkové žlučové kyseliny.
|
0-36 měsíců
|
|
Farmakodynamika kyseliny zoledronové
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Stanovení minerální hustoty kostí v oblasti bederní páteře, krčku stehenní kosti a celého kyčle.
|
0-36 měsíců
|
|
Změna imunitního indikátoru
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Změny v bílých krvinkách (WBC)
|
0-36 měsíců
|
|
Změna imunitního indikátoru
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Změny v C reakčním proteinu (CRP)
|
0-36 měsíců
|
|
Změna imunitního indikátoru
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Změny v interferonu-γ (IFN-γ)
|
0-36 měsíců
|
|
Změna imunitního indikátoru
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Změny interleukinu-6 (IL-6)
|
0-36 měsíců
|
|
Změna imunitního indikátoru
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Změny v aktivaci γδT buněk
|
0-36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucí příhody
Časové okno: 0-36 měsíců
|
Doba výskytu a závažnost zlomeniny.
Doba výskytu a závažnost reakce akutní fáze.
Doba výskytu a závažnost jiné nežádoucí příhody.
|
0-36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, Lindsay R; National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2. Epub 2014 Aug 15. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Jul;26(7):2045-7.
- Shiraki M, Fukunaga M, Kushida K, Kishimoto H, Taketani Y, Minaguchi H, Inoue T, Morita R, Morii H, Yamamoto K, Ohashi Y, Orimo H. A double-blind dose-ranging study of risedronate in Japanese patients with osteoporosis (a study by the Risedronate Late Phase II Research Group). Osteoporos Int. 2003 May;14(3):225-34. doi: 10.1007/s00198-002-1369-9. Epub 2003 Apr 10.
- Ding Y, Zeng JC, Yin F, Zhang CL, Zhang Y, Li SX, Liu X, Zhang C, Xue QY, Lin H, Pei FX. Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis. Orthop Surg. 2017 Aug;9(3):284-289. doi: 10.1111/os.12338.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
1. října 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2024
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
22. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. června 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- M2020427
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Injekce kyseliny zoledronové
-
McGuff Pharmaceuticals, Inc.Dokončeno
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.DokončenoPsychologické jevy: Centrální únavaKanada
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
SciVision Biotech Inc.Zatím nenabírámeKorekce nasolabiálních záhybůTchaj-wan
-
Beijing Tiantan HospitalNeurodawn Pharmaceutical Co., Ltd.DokončenoAkutní ischemická mrtviceČína
-
Jiangsu Renocell Biotech CompanyZatím nenabírámeSystémová skleróza
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Lumos DiagnosticsAptatek BiosciencesDokončeno
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Dokončeno