Klinische farmacokinetiek en farmacodynamiek Studie van verschillende doses zoledroninezuur
21 juni 2021 bijgewerkt door: Peking University Third Hospital
De farmacokinetische en farmacodynamische studie van intraveneus zoledroninezuur bij Chinese proefpersonen met een lage botmassa of osteoporose: een gerandomiseerd placebo-gecontroleerd pad
Het aanbevolen doseringsregime van zoledroninezuur bij Chinese osteoporosepatiënten is volledig in overeenstemming met dat van 5 mg per jaar in het buitenland dat is gebaseerd op het doseringsregime bij de ziekte van Paget.
Dit doseringsregime mist de feitelijke ondersteunende klinische gegevens van Chinese patiënten.
Bovendien is de algehele incidentie van acutefase-respons, de belangrijkste bijwerking na de eerste infusie, bij Chinese patiënten hoger dan bij blanke patiëntenpopulatie.
Bovendien toonden de resultaten van de klinische studie met vergelijkbare geneesmiddelen bij Japanse patiënten aan dat het doel van een effectieve behandeling van osteoporose kon worden bereikt met de helft van de dosering in de blanke bevolking.
Hieruit zou dus kunnen worden afgeleid dat het doseringsregime van zoledroninezuur ongepast zou kunnen zijn bij Chinese osteoporosepatiënten.
Daarom is het hoofddoel van dit klinisch onderzoek het vergelijken van de farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken van zoledroninezuur van verschillende doses bij Chinese postmenopauzale proefpersonen met lage botmassa of osteoporose en het beste doseringsregime bij Chinese patiënten te verkennen.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
64
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Qi Liu, Ph. D.
- Telefoonnummer: +8615501060136
- E-mail: liuqicpu@hotmail.com
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Chinese postmenopauzale vrouwen
- Tussen de 60 en 70 jaar oud.
- Botmineraaldichtheid (BMD) waarden van minder dan 1 standaarddeviatie (SD) onder het normale volwassen gemiddelde.
- Bereid om mee te werken aan dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Overgevoeligheid voor zoledroninezuur of andere formuleringen van bisfosfonaten of zoledroninezuur (hulpstoffen).
- Secundaire osteoporose.
- Ontvangen van de volgende geneesmiddelen die het botmetabolisme beïnvloeden voorafgaand aan randomisatie:
(1) intraveneuze bifosfonaten of denosumab. (2) orale bifosfonaten, bijschildklierhormoon of zijn analogen, strontium of fluoride binnen 12 maanden.
(3) glucocorticoïden, steroïden, immunosuppressiva, calcitonine, calcitriol of zijn analogen, thiazidendiuretica, langwerkend oestrogeen/progesteron of statines binnen 3 maanden.
4. Combineer andere ziekten die het botmetabolisme beïnvloeden: osteogenesis imperfecta, hyperthyreoïdie, kwaadaardige tumoren, de ziekte van Paget, reumatoïde artritis, osteomalacie, osteopetrose, spondylitis ankylopoetica, leverfalen of nierfalen.
5. Hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie tijdens screening.
6. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 3 maanden.
7. Creatinineklaring < 35 ml/min.
8. 25(OH)D-niveau < 20 ng/mL.
9. Serumcalciumspiegel < 2,0 mmol/L (8 mg/dL), of >2,8 mmol/L (11,0 mg/dL).
10. Koorts, ernstige infecties, ernstige verwondingen of grote chirurgische ingrepen binnen 30 dagen.
11. ECG gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 ms.
12. In afwachting van een invasieve tandheelkundige procedure of in behandeling.
13. Geschiedenis van roken binnen 6 maanden.
14. Diabetes met nuchtere bloedglucose ≥ 7,0 mmol/L, of geglyceerd hemoglobine (HbA1c) >6,3%.
15. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
16. Geschiedenis van een beroerte, cerebrale ischemische beroerte of hersenbloeding.
17. Elke fysiologische of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer van dit parcours zou weerhouden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: zoledroninezuur 1 mg
Voeg 20 ml Zoledroninezuur-injectie (100 ml: 5 mg) met 80 ml normale zoutoplossing toe aan 100 ml.
Infusie 20 minuten met constante snelheid.
Administratie slechts eenmalig.
|
Infusie 1 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
Infusie 2,5 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
Infusie 5 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: zoledroninezuur 2,5 mg
Voeg 50 ml Zoledroninezuur-injectie (100 ml: 5 mg) met 50 ml normale zoutoplossing toe aan 100 ml.
Infusie 20 minuten met constante snelheid.
Administratie slechts eenmalig.
|
Infusie 1 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
Infusie 2,5 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
Infusie 5 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: zoledroninezuur 5 mg
Infusie 100 ml Zoledroninezuur injectie (100 ml: 5 mg) met constante snelheid in 20 minuten.
Administratie slechts eenmalig.
|
Infusie 1 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
Infusie 2,5 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
Infusie 5 mg zoledroninezuur eenmaal.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
Infusie 100 ml normale zoutoplossing met constante snelheid in 20 minuten.
Administratie slechts eenmalig.
|
Infusie normale zoutoplossing eenmaal.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van Zoledroninezuur
Tijdsspanne: Predosis, 30 minuten, 2 uur, 24 uur, dag 7, dag 29, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na dosis
|
Zoledroninezuurconcentratie in plasma en urine.
|
Predosis, 30 minuten, 2 uur, 24 uur, dag 7, dag 29, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na dosis
|
|
Maximale concentratie Zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
De waargenomen maximale concentratie na toediening (Cmax) in plasma na infusie van zoledroninezuur.
|
0-36 maanden
|
|
Tijd om de maximale concentratie van Zoledroninezuur te bereiken
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
De tijd tot het bereiken van de maximale concentratie na toediening (Tmax) in plasma na infusie van zoledroninezuur.
|
0-36 maanden
|
|
AUC van Zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) in plasma na infusie met zoledroninezuur.
|
0-36 maanden
|
|
terminale halfwaardetijd van zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
De terminale halfwaardetijd (t1/2) van zoledroninezuur na toediening.
|
0-36 maanden
|
|
schijnbare klaring van Zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
De schijnbare klaring (CL/F) van zoledroninezuur na toediening.
|
0-36 maanden
|
|
schijnbaar verdelingsvolume van Zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Het schijnbare verdelingsvolume van zoledroninezuur na toediening.
|
0-36 maanden
|
|
Concentratie van markers voor botomzetting
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Concentratie-tijdprofiel van procollageen type 1 N-propeptide (P1NP), botspecifieke alkalische fosfatase (ALP), osteocalcine (OCN), C-telopeptide (CTx) en tartraatresistente zure fosfatase 5b (TRACP-5b) met eenheid van ng/ml.
|
0-36 maanden
|
|
Concentratie van 25(OH)D en FGF23
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Concentratiebepaling van 25(OH)D en fibroblastgroeifactor 23 (FGF23) met eenheid ng/mL
|
0-36 maanden
|
|
Bepaling van de PTH-concentratie
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Beoordeling van het profiel van bijschildklierhormoon (PTH)
|
0-36 maanden
|
|
Bepaling van de serumsclerostineconcentratie
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Concentratie-tijdprofiel van sclerostine (SOST) na infusie met zoledroninezuur.
|
0-36 maanden
|
|
Farmacodynamiek van zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Beoordeling van markers van het lipidenmetabolisme, zoals lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), totaal cholesterol en triglyceriden.
|
0-36 maanden
|
|
Farmacodynamiek van zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Beoordeling van fibroblastgroeifactor 19 (FGF19).
|
0-36 maanden
|
|
Farmacodynamiek van zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Beoordeling van totaal galzuur.
|
0-36 maanden
|
|
Farmacodynamiek van zoledroninezuur
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Beoordeling van de botmineraaldichtheid van de lumbale wervelkolom, de hals van het dijbeen en de totale heup.
|
0-36 maanden
|
|
Verandering van immuunindicator
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Veranderingen in witte bloedcellen (WBC)
|
0-36 maanden
|
|
Verandering van immuunindicator
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Veranderingen in C-reactie-eiwit (CRP)
|
0-36 maanden
|
|
Verandering van immuunindicator
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Veranderingen in interferon-γ (IFN-γ)
|
0-36 maanden
|
|
Verandering van immuunindicator
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Veranderingen in interleukine-6 (IL-6)
|
0-36 maanden
|
|
Verandering van immuunindicator
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
Veranderingen in activering van γδT-cellen
|
0-36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerking
Tijdsspanne: 0-36 maanden
|
De tijd van optreden en de ernst van de fractuur.
De tijd van optreden en de ernst van de acute fase-respons.
De tijd van optreden en de ernst van andere bijwerkingen.
|
0-36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cosman F, de Beur SJ, LeBoff MS, Lewiecki EM, Tanner B, Randall S, Lindsay R; National Osteoporosis Foundation. Clinician's Guide to Prevention and Treatment of Osteoporosis. Osteoporos Int. 2014 Oct;25(10):2359-81. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2. Epub 2014 Aug 15. Erratum In: Osteoporos Int. 2015 Jul;26(7):2045-7.
- Shiraki M, Fukunaga M, Kushida K, Kishimoto H, Taketani Y, Minaguchi H, Inoue T, Morita R, Morii H, Yamamoto K, Ohashi Y, Orimo H. A double-blind dose-ranging study of risedronate in Japanese patients with osteoporosis (a study by the Risedronate Late Phase II Research Group). Osteoporos Int. 2003 May;14(3):225-34. doi: 10.1007/s00198-002-1369-9. Epub 2003 Apr 10.
- Ding Y, Zeng JC, Yin F, Zhang CL, Zhang Y, Li SX, Liu X, Zhang C, Xue QY, Lin H, Pei FX. Multicenter Study on Observation of Acute-phase Responses After Infusion of Zoledronic Acid 5 mg in Chinese Women with Postmenopausal Osteoporosis. Orthop Surg. 2017 Aug;9(3):284-289. doi: 10.1111/os.12338.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 oktober 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 januari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- M2020427
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .