Étude d'innocuité du rAAV2/8-hCYP4V2 chez des patients atteints de dystrophie cristalline de Bietti (BCD)

Critère d'intégration:

• 1) Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé ;
• 2) Patients avec un diagnostic clinique de dystrophie cristalline de Bietti (BCD);
• 3) Test génétique confirmé porteur de deux variantes pathogènes du CYP4V2 ;
• 4) Répondre aux critères de sélection de l'œil cible suivants : meilleure acuité visuelle corrigée entre 2,3 LogMAR et 0,5 LogMAR (y compris 2,3 LogMAR et 0,5 LogMAR, équivalent à l'acuité visuelle Snellen du mouvement de la main à 20/63) ; Aucune opacification du milieu de réfraction affectant l'examen du fond d'œil, l'examen visuel et l'examen de la fonction rétinienne ; L'œil avec la plus faible acuité visuelle des deux yeux du sujet est l'œil cible, et l'œil controlatéral est l'œil témoin. Remarque : Pour tous les sujets, un seul œil sera utilisé comme « œil cible ». Si les deux yeux répondent aux critères d'inclusion et que l'acuité visuelle est comparable, l'œil cible sera déterminé médicalement par l'investigateur.
• 5) Accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces depuis le début de l'étude jusqu'à 2 ans après l'administration ;
• 6) Participer volontairement à cet essai clinique et avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1) Les patients manquent de photorécepteurs rétiniens suffisants, de photorécepteurs rétiniens inférieurs à 1 zone de disque optique ou d'épaisseur rétinienne inférieure à 100 μm dans la macula；
• 2) Lésions néovasculaires choroïdiennes (CNV) existantes ou préexistantes qui étaient secondaires au BCD, ou à d'autres affections oculaires interférant (par exemple, erreur de réfraction élevée, vascularite rétinienne, etc.) ） qui peuvent empêcher la chirurgie ou interférer avec l'interprétation de le critère d'évaluation de l'étude ;
• 3) Utilisation antérieure de médicaments susceptibles d'affecter l'observation expérimentale dans les 6 mois précédant le dépistage (tels que le ranibizumab, le bevacizumab, l'aflibercept, le conbercept)；
• 4) Chirurgie intraoculaire antérieure dans l'œil cible (par ex. PDT, vitrectomie par la pars plana, thérapie laser rétinienne)
• 5) Prenez actuellement ou pourriez avoir besoin de médicaments systémiques pouvant causer une toxicité oculaire, tels que le psoralène, le risédronate ou le tamoxifène ;
• 6) Constitution allergique (comme ceux qui sont allergiques à deux ou plusieurs médicaments et aliments);
• 7) Examen physique anormal, signes vitaux, tests de laboratoire (routine sanguine, routine urinaire, biochimie sanguine, fonction de coagulation, examen immunologique, grossesse sanguine féminine), ECG à 12 dérivations, radiographie pulmonaire avec toute anomalie cliniquement significative, et où la participation à cette étude peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec l'interprétation des données telle qu'évaluée par l'investigateur ;
• 8) Avoir des antécédents médicaux passés ou présents susceptibles d'affecter la sécurité de l'essai ou le processus in vivo du médicament, en particulier les antécédents médicaux de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, endocriniennes, gastro-intestinales, pulmonaires, neurologiques, hématologiques, oncologiques, immunologiques ou troubles métaboliques et autres qui sont jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ;
• 9) Participation à tout essai clinique de médicament ou de dispositif médical dans les 3 mois précédant l'inscription ; ;
• 10) Anticorps neutralisants contre le rAAV> 1:1000 par test immunologique ;
• 11) Pour les femelles en période de gestation ou de lactation ;
• 12) Porteur d'autres mutations pathogènes ophtalmiques
• 13) Toute autre condition qui amène l'investigateur à déterminer que le participant n'est pas adapté à cette étude.