Bezpečnostní studie rAAV2/8-hCYP4V2 u pacientů s Biettiho krystalickou dystrofií (BCD)

Kritéria pro zařazení:

• 1) Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu;
• 2) Pacienti s klinickou diagnózou Biettiho krystalické dystrofie (BCD);
• 3) Genetický test potvrdil přítomnost dvou patogenních variant CYP4V2;
• 4) Splňte následující kritéria pro výběr cílového oka: Nejlepší korigovaná zraková ostrost mezi 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR (včetně 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR, což odpovídá Snellenově zrakové ostrosti pohybu ruky do 20/63); Žádné zakalení refrakčního média ovlivňující vyšetření očního pozadí, vizuální vyšetření a vyšetření funkce sítnice; Oko s horší zrakovou ostrostí dvou očí subjektu je cílové oko a kontralaterální oko je kontrolní oko. Poznámka: U všech subjektů bude jako „cílové oko“ použito pouze jedno oko. Pokud obě oči splňují kritéria pro zařazení a zraková ostrost je srovnatelná, určí cílové oko lékařsky zkoušející.
• 5) souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od začátku studie do 2 let po podání;
• 6) Dobrovolně se zúčastnit tohoto klinického hodnocení a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1) Pacienti postrádají dostatečné retinální fotoreceptory, retinální fotoreceptory menší než 1 plocha optického disku nebo tloušťka sítnice menší než 100 μm v makule；
• 2) Existující nebo již existující choroidální neovaskulární (CNV) léze, které byly sekundární k BCD, nebo jiné oční stavy interferující (např. vysoká refrakční vada, retinální vaskulitida atd.), které mohou bránit operaci nebo interferovat s interpretací koncový bod studie;
• 3) Předchozí užívání léků, které mohou ovlivnit experimentální pozorování během 6 měsíců před screeningem (jako je ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept)；
• 4) Předchozí nitrooční operace v cílovém oku (např. PDT, pars plana vitrektomie, retinální laserová terapie)
• 5) V současné době užíváte nebo může vyžadovat systémové léky, které mohou způsobit oční toxicitu, jako je psoralen, risedronát nebo tamoxifen；
• 6) Alergická konstituce (jako jsou ti, kteří jsou alergičtí na dva nebo více léků a potravin);
• 7) Abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy (krevní rutina, rutina moči, biochemie krve, koagulační funkce, imunologické vyšetření, těhotenství ženské krve), 12svodové EKG, nálezy na rentgenovém snímku hrudníku s jakoukoli klinicky významnou abnormalitou a kde účast v této studii může zvýšit riziko subjektu nebo narušit interpretaci dat podle hodnocení zkoušejícího；
• 8) Mít jakoukoli minulou nebo současnou lékařskou anamnézu, která může ovlivnit bezpečnost studie nebo in vivo proces léčiva, zejména anamnézu kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, endokrinní, gastrointestinální, plicní, neurologické, hematologické, onkologické, imunologické nebo metabolické poruchy a další, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné；
• 9) účast na jakémkoliv klinickém hodnocení léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před registrací;
• 10) Neutralizace protilátek proti rAAV > 1:1000 imunologickým testem;
• 11) Pro ženy v období březosti nebo laktace;
• 12) Nesoucí jiné oftalmologické patogenní mutace
• 13) Jakékoli další podmínky, které vedou zkoušejícího k určení účastníka, jsou pro tuto studii nevhodné.