Veiligheidsstudie van rAAV2/8-hCYP4V2 bij patiënten met kristallijne dystrofie (BCD) van Bietti

Inclusiecriteria:

• 1) Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming;
• 2) Patiënten met een klinische diagnose van Bietti's kristallijne dystrofie (BCD);
• 3) Genetische test bevestigde drager van twee pathogene varianten van CYP4V2;
• 4) Voldoen aan de volgende criteria voor doeloogselectie: best gecorrigeerde gezichtsscherpte tussen 2,3 LogMAR en 0,5 LogMAR (inclusief 2,3 LogMAR en 0,5 LogMAR, gelijk aan Snellen gezichtsscherpte van handbeweging naar 20/63); Geen vertroebeling van de refractieve media die fundusonderzoek, visueel onderzoek en onderzoek van de retinafunctie beïnvloedt; Het oog met de slechtere gezichtsscherpte van de twee ogen van de proefpersoon is het doeloog en het contralaterale oog is het controleoog. Opmerking: voor alle onderwerpen wordt slechts één oog gebruikt als het "doeloog". Als beide ogen aan de inclusiecriteria voldoen en de gezichtsscherpte vergelijkbaar is, wordt het doeloog medisch bepaald door de onderzoeker.
• 5) Akkoord gaan met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen vanaf het begin van het onderzoek tot 2 jaar na toediening;
• 6) Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie en het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Patiënten missen voldoende retinale fotoreceptoren, retinale fotoreceptoren van minder dan 1 gebied van de optische schijf of retinadikte van minder dan 100 μm in de macula;
• 2) Bestaande of reeds bestaande choroïdale neovasculaire (CNV) laesies die secundair waren aan BCD, of andere storende oogaandoeningen (bijv. hoge refractieve fout, retinale vasculitis, enz.) ） die een operatie kunnen voorkomen of de interpretatie van het eindpunt van de studie;
• 3) Voorafgaand gebruik van geneesmiddelen die de experimentele waarneming kunnen beïnvloeden binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening (zoals ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 4) Voorafgaande intraoculaire chirurgie in het doeloog (bijv. PDT, pars plana vitrectomie, retinale lasertherapie)
• 5) Gebruikt momenteel systemische medicijnen of kan deze nodig hebben die oculaire toxiciteit kunnen veroorzaken, zoals psoraleen, risedronaat of tamoxifen;
• 6) Allergische constitutie (zoals mensen die allergisch zijn voor twee of meer medicijnen en voedingsmiddelen);
• 7) Abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (bloedroutine, urineroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, immunologisch onderzoek, vrouwelijke bloedzwangerschap), 12-leads ECG, röntgenfoto's van de thorax met enige klinisch significante afwijking, en waar deelname aan dit onderzoek het risico van de proefpersoon kan verhogen of de interpretatie van gegevens kan verstoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• 8) Een medische voorgeschiedenis in het verleden of heden hebben die van invloed kan zijn op de veiligheid van het onderzoek of het in vivo proces van het geneesmiddel, met name de medische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, hepatische, nier-, endocriene, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, hematologische, oncologische, immunologische of stofwisselingsstoornissen en andere die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
• 9) Deelname aan klinische proeven met geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
• 10) Neutraliseren van antilichamen tegen rAAV> 1:1000 door immunologische test;
• 11) Voor vrouwtjes tijdens de zwangerschap of lactatieperiode;
• 12) Het dragen van andere oftalmische pathogene mutaties
• 13) Alle andere omstandigheden die ertoe leiden dat de onderzoeker vaststelt dat de deelnemer niet geschikt is voor dit onderzoek.