Sicherheitsstudie zu rAAV2/8-hCYP4V2 bei Patienten mit kristalliner Bietti-Dystrophie (BCD)

Einschlusskriterien:

• 1) Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung;
• 2) Patienten mit einer klinischen Diagnose von Biettis kristalliner Dystrophie (BCD);
• 3) Gentest bestätigt, dass er zwei pathogene Varianten von CYP4V2 trägt;
• 4) Erfüllung der folgenden Auswahlkriterien für das Zielauge: Beste korrigierte Sehschärfe zwischen 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR (einschließlich 2,3 LogMAR und 0,5 LogMAR, entspricht der Snellen-Sehschärfe der Handbewegung auf 20/63); Keine Eintrübung der refraktiven Medien, die die Fundusuntersuchung, die visuelle Untersuchung und die Untersuchung der Netzhautfunktion beeinträchtigt; Das Auge mit der schlechteren Sehschärfe der beiden Augen des Probanden ist das Zielauge, und das kontralaterale Auge ist das Kontrollauge. Hinweis: Für alle Probanden wird nur ein Auge als "Zielauge" verwendet. Wenn beide Augen die Einschlusskriterien erfüllen und die Sehschärfe vergleichbar ist, wird das Zielauge medizinisch durch den Prüfarzt bestimmt.
• 5) Zustimmung zur Durchführung wirksamer Verhütungsmaßnahmen vom Beginn der Studie bis 2 Jahre nach der Verabreichung;
• 6) freiwillig an dieser klinischen Studie teilnehmen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• 1) Patienten fehlen genügend retinale Photorezeptoren, retinale Photorezeptoren von weniger als 1 Papillenbereich oder Netzhautdicke von weniger als 100 μm in der Makula;
• 2) Bestehende oder vorbestehende choroidale neovaskuläre (CNV) Läsionen, die sekundär zu BCD oder anderen störenden Augenerkrankungen (z der Endpunkt der Studie;
• 3) Vorherige Anwendung von Arzneimitteln, die die experimentelle Beobachtung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening beeinflussen können (z. B. Ranibizumab, Bevacizumab, Aflibercept, Conbercept)；
• 4) Vorherige intraokulare Operation im Zielauge (z. B. PDT, Pars plana Vitrektomie, retinale Lasertherapie )
• 5) Gegenwärtige Einnahme von systemischen Medikamenten, die Augentoxizität verursachen können, wie z. B. Psoralen, Risedronat oder Tamoxifen, oder möglicherweise erforderliche systemische Medikamente;
• 6) Allergische Konstitution (z. B. diejenigen, die gegen zwei oder mehr Medikamente und Nahrungsmittel allergisch sind);
• 7) Abnormale körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests (Blut-Routine, Urin-Routine, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion, immunologische Untersuchung, weibliche Blutschwangerschaft), 12-Kanal-EKG, Röntgen-Thorax-Röntgenbefunde mit klinisch signifikanten Anomalien und wenn die Teilnahme an dieser Studie das Risiko des Probanden erhöhen oder die Dateninterpretation nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen kann;
• 8) Vorliegen einer früheren oder gegenwärtigen Krankengeschichte, die die Sicherheit der Studie oder des In-vivo-Prozesses des Arzneimittels beeinträchtigen könnte, insbesondere die Krankengeschichte von kardiovaskulären, hepatischen, renalen, endokrinen, gastrointestinalen, pulmonalen, neurologischen, hämatologischen, onkologischen und immunologischen Erkrankungen oder Stoffwechselstörungen und andere, die der Prüfarzt für klinisch bedeutsam hält;
• 9) Teilnahme an klinischen Studien zu Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• 10) Neutralisierende Antikörper gegen rAAV > 1:1000 durch immunologischen Test;
• 11) Für Frauen in der Trächtigkeits- oder Laktationsperiode;
• 12) Träger anderer ophthalmisch pathogener Mutationen
• 13) Alle anderen Bedingungen, die den Prüfer dazu veranlassen, festzustellen, dass der Teilnehmer für diese Studie ungeeignet ist.