Sikkerhetsstudie av rAAV2/8-hCYP4V2 hos pasienter med Biettis krystallinske dystrofi (BCD)

Inklusjonskriterier:

• 1) Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke;
• 2) Pasienter med en klinisk diagnose av Biettis krystallinske dystrofi (BCD);
• 3) Genetisk test bekreftet å bære to patogene varianter av CYP4V2;
• 4) Oppfyll følgende måløyevalgskriterier: Best korrigert synsskarphet mellom 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR (inkludert 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR, tilsvarende Snellen synsskarphet ved håndbevegelse til 20/63); Ingen uklarhet av refraktive medier som påvirker fundusundersøkelse, visuell undersøkelse og netthinnefunksjonsundersøkelse; Øyet med den dårligere synsstyrken til de to øynene til motivet er måløyet, og det kontralaterale øyet er kontrolløyet. Merk: For alle emner vil kun ett øye bli brukt som "måløye". Hvis begge øynene oppfyller inklusjonskriteriene og synsstyrken er sammenlignbar, vil måløyet bli bestemt medisinsk av etterforskeren.
• 5) godta å ta effektive prevensjonstiltak fra begynnelsen av studien til 2 år etter administreringen;
• 6) Delta frivillig i denne kliniske studien og ha signert skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Pasienter mangler tilstrekkelige retinale fotoreseptorer, retinale fotoreseptorer mindre enn 1 optisk diskområde eller retinal tykkelse mindre enn 100 μm i makulaen;
• 2) Eksisterende eller eksisterende koroidale neovaskulære (CNV) lesjoner som var sekundære til BCD, eller andre øyesykdommer som forstyrrer (f.eks. høy brytningsfeil, retinal vaskulitt, etc.)) som kan forhindre kirurgi eller forstyrre tolkningen av studiens endepunkt;
• 3) Tidligere bruk av medisiner som kan påvirke den eksperimentelle observasjonen innen 6 måneder før screening (som ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept));
• 4) Tidligere intraokulær kirurgi i måløyet (f.eks. PDT, pars plana vitrektomi, retinal laserterapi)
• 5) Tar for tiden eller kan kreve systemiske medisiner som kan forårsake okulær toksisitet, som psoralen, risedronat eller tamoxifen;
• 6) Allergisk konstitusjon (som de som er allergiske mot to eller flere legemidler og matvarer);
• 7) Unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (blodrutine, urinrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, immunologisk undersøkelse, kvinnelig blodgraviditet), 12-avlednings-EKG, røntgenbilder av thorax med klinisk signifikant abnormitet, og hvor deltakelse i denne studien kan øke forsøkspersonens risiko eller forstyrre datatolkning som vurdert av etterforskeren;
• 8) Har en tidligere eller nåværende medisinsk historie som kan påvirke sikkerheten til utprøvingen eller in vivo-prosessen av legemidlet, spesielt sykehistorien med kardiovaskulær, lever, nyre, endokrin, gastrointestinal, pulmonal, nevrologisk, hematologisk, onkologisk, immunologisk eller metabolske forstyrrelser og andre som etterforskeren mener er klinisk signifikante;
• 9) Deltakelse i kliniske studier med medisin eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før påmelding;
• 10) Nøytraliserende antistoffer mot rAAV> 1:1000 ved immunologisk test;
• 11) For kvinner under graviditet eller amming;
• 12) Bære på andre oftalmiske patogene mutasjoner
• 13) Eventuelle andre forhold som fører til at etterforskeren bestemmer deltakeren er uegnet for denne studien.