Estudo de Segurança de rAAV2/8-hCYP4V2 em Pacientes com Distrofia Cristalina de Bietti (BCD)

Critério de inclusão:

• 1) Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado;
• 2) Pacientes com diagnóstico clínico de distrofia cristalina de Bietti (DCB);
• 3) Teste genético confirmado como portador de duas variantes patogênicas do CYP4V2;
• 4) Atenda aos seguintes critérios de seleção do olho alvo: Melhor acuidade visual corrigida entre 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR (incluindo 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR, equivalente à acuidade visual Snellen do movimento da mão para 20/63); Nenhuma turvação do meio refrativo afetando o exame de fundo de olho, o exame visual e o exame da função retiniana; O olho com pior acuidade visual dos dois olhos do sujeito é o olho alvo, e o olho contralateral é o olho de controle. Nota: Para todos os assuntos, apenas um olho será usado como o "olho alvo". Se ambos os olhos atenderem aos critérios de inclusão e a acuidade visual for comparável, o olho-alvo será determinado clinicamente pelo investigador.
• 5) Concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde o início do estudo até 2 anos após a administração;
• 6) Participar voluntariamente deste ensaio clínico e ter assinado o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1) Os pacientes não possuem fotorreceptores retinais suficientes, fotorreceptores retinais com menos de 1 área de disco óptico ou espessura retinal menor que 100 μm na mácula;
• 2) Lesões neovasculares da coroide existentes ou pré-existentes (CNV) secundárias a BCD ou outras condições oculares que interferem (por exemplo, alto erro de refração, vasculite retiniana etc.) que podem impedir a cirurgia ou interferir na interpretação de o desfecho do estudo;
• 3) Uso prévio de medicamentos que possam afetar a observação experimental nos 6 meses anteriores à triagem (como ranibizumabe, bevacizumabe, aflibercept, conbercept)；
• 4) Cirurgia intraocular prévia no olho alvo (por exemplo, PDT, vitrectomia pars plana, terapia a laser da retina)
• 5) Atualmente tomando ou pode necessitar de medicamentos sistêmicos que podem causar toxicidade ocular, como psoraleno, risedronato ou tamoxifeno;
• 6) Constituição alérgica (como quem é alérgico a dois ou mais medicamentos e alimentos);
• 7) Exame físico anormal, sinais vitais, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, bioquímica sanguínea, função de coagulação, exame imunológico, gravidez sanguínea feminina), ECG de 12 derivações, achados de radiografia de tórax com qualquer anormalidade clinicamente significativa e onde a participação neste estudo pode aumentar o risco do sujeito ou interferir na interpretação dos dados conforme avaliado pelo investigador;
• 8) Ter qualquer história médica passada ou atual que possa afetar a segurança do ensaio ou do processo in vivo do medicamento, especialmente a história médica de problemas cardiovasculares, hepáticos, renais, endócrinos, gastrointestinais, pulmonares, neurológicos, hematológicos, oncológicos, imunológicos ou distúrbios metabólicos e outros que são considerados clinicamente significativos pelo investigador;
• 9) Participação em qualquer ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à inscrição;
• 10) Anticorpos neutralizantes para rAAV > 1:1000 por teste imunológico;
• 11) Para fêmeas em período de gestação ou lactação;
• 12) Portador de outras mutações patogênicas oftálmicas
• 13) Quaisquer outras condições que levem o investigador a determinar que o participante é inadequado para este estudo.