Studio sulla sicurezza di rAAV2/8-hCYP4V2 in pazienti con distrofia cristallina di Bietti (BCD)

Criterio di inclusione:

• 1) Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato;
• 2) Pazienti con diagnosi clinica di distrofia cristallina di Bietti (BCD);
• 3) Test genetico confermato per portare due varianti patogene di CYP4V2;
• 4) Soddisfare i seguenti criteri di selezione dell'occhio bersaglio: migliore acuità visiva corretta tra 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR (inclusi 2,3 LogMAR e 0,5 LogMAR, equivalente all'acuità visiva di Snellen del movimento della mano a 20/63); Nessun annebbiamento dei mezzi di rifrazione che interessa l'esame del fondo, l'esame visivo e l'esame della funzione retinica; L'occhio con l'acuità visiva più scarsa dei due occhi del soggetto è l'occhio bersaglio e l'occhio controlaterale è l'occhio di controllo. Nota: per tutti i soggetti, verrà utilizzato un solo occhio come "occhio bersaglio". Se entrambi gli occhi soddisfano i criteri di inclusione e l'acuità visiva è comparabile, l'occhio bersaglio sarà determinato dal punto di vista medico dallo sperimentatore.
• 5) Accettare di adottare misure contraccettive efficaci dall'inizio dello studio a 2 anni dopo la somministrazione;
• 6) Partecipare volontariamente a questa sperimentazione clinica e aver firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1) Pazienti privi di fotorecettori retinici sufficienti, fotorecettori retinici inferiori a 1 area del disco ottico o spessore retinico inferiore a 100 μm nella macula;
• 2) Lesioni esistenti o preesistenti di neovascolari coroideali (CNV) secondarie a BCD o altre condizioni oculari interferenti (ad es. elevato errore di rifrazione, vasculite retinica, ecc.) che possono impedire l'intervento chirurgico o interferire con l'interpretazione di l'endpoint dello studio;
• 3) Uso precedente di medicinali che possono influenzare l'osservazione sperimentale nei 6 mesi precedenti lo screening (come ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept)；
• 4) Precedente intervento chirurgico intraoculare nell'occhio bersaglio (ad es. PDT, vitrectomia pars plana, laserterapia retinica)
• 5) Attualmente sta assumendo o potrebbe richiedere farmaci sistemici che possono causare tossicità oculare, come psoralene, risedronato o tamoxifene;
• 6) Costituzione allergica (come chi è allergico a due o più farmaci e alimenti);
• 7) Esame fisico anormale, segni vitali, test di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, esame immunologico, gravidanza ematica femminile), ECG a 12 derivazioni, risultati della radiografia del torace a raggi X con qualsiasi anomalia clinicamente significativa e dove la partecipazione a questo studio può aumentare il rischio del soggetto o interferire con l'interpretazione dei dati valutata dallo sperimentatore;
• 8) Avere anamnesi medica passata o presente che possa influire sulla sicurezza della sperimentazione o sul processo in vivo del farmaco, in particolare l'anamnesi medica di patologie cardiovascolari, epatiche, renali, endocrine, gastrointestinali, polmonari, neurologiche, ematologiche, oncologiche, immunologiche o disturbi metabolici e altri che sono ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore;
• 9) Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di medicinali o dispositivi medici entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• 10) Anticorpi neutralizzanti per rAAV> 1:1000 mediante test immunologico;
• 11) Per le femmine in gravidanza o periodo di allattamento;
• 12)Portatore di altre mutazioni patogene oftalmiche
• 13) Qualsiasi altra condizione che induca lo sperimentatore a determinare che il partecipante non è idoneo per questo studio.