Sikkerhedsundersøgelse af rAAV2/8-hCYP4V2 hos patienter med Biettis krystallinske dystrofi (BCD)

Inklusionskriterier:

• 1) Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke;
• 2) Patienter med en klinisk diagnose af Biettis krystallinske dystrofi (BCD);
• 3) Genetisk test bekræftet at bære to patogene varianter af CYP4V2;
• 4) Opfyld følgende måløjeudvælgelseskriterier: Bedst korrigeret synsstyrke mellem 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR (inklusive 2,3 LogMAR og 0,5 LogMAR, svarende til Snellens synsstyrke ved håndbevægelse til 20/63); Ingen uklarhed af refraktive medier, der påvirker fundusundersøgelse, visuel undersøgelse og undersøgelse af nethindefunktion; Øjet med den dårligere synsstyrke af motivets to øjne er måløjet, og det kontralaterale øje er kontroløjet. Bemærk: For alle emner vil kun ét øje blive brugt som "måløje". Hvis begge øjne opfylder inklusionskriterierne, og synsstyrken er sammenlignelig, vil måløjet blive bestemt medicinsk af investigator.
• 5) acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra begyndelsen af ​​undersøgelsen til 2 år efter administrationen;
• 6) Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg og har underskrevet formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Patienter mangler tilstrækkelige retinale fotoreceptorer, retinale fotoreceptorer mindre end 1 optisk diskareal eller retinal tykkelse mindre end 100 μm i makulaen;
• 2) Eksisterende eller allerede eksisterende choroidale neovaskulære (CNV) læsioner, der var sekundære til BCD, eller andre øjentilstande, der interfererer (f.eks. høj refraktionsfejl, retinal vaskulitis osv.)), som kan forhindre kirurgi eller interferere med fortolkningen af undersøgelsens endepunkt;
• 3) Tidligere brug af medicin, som kan påvirke den eksperimentelle observation inden for 6 måneder før screening (såsom ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept));
• 4) Forudgående intraokulær kirurgi i måløjet (f.eks. PDT, pars plana vitrektomi, retinal laserterapi)
• 5) Tager i øjeblikket eller kan kræve systemisk medicin, der kan forårsage okulær toksicitet, såsom psoralen, risedronat eller tamoxifen;
• 6) Allergisk konstitution (såsom dem, der er allergiske over for to eller flere stoffer og fødevarer);
• 7) Unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (blodrutine, urinrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, immunologisk undersøgelse, kvindelig blodgraviditet), 12-aflednings-EKG, røntgenundersøgelser af thorax med enhver klinisk signifikant abnormitet og hvor deltagelse i denne undersøgelse kan øge forsøgspersonens risiko eller interferere med datafortolkning som vurderet af investigator;
• 8) At have nogen tidligere eller nuværende sygehistorie, der kan påvirke sikkerheden af ​​forsøget eller in vivo-processen af ​​lægemidlet, især den medicinske historie af kardiovaskulær, lever, nyre, endokrin, gastrointestinal, pulmonal, neurologisk, hæmatologisk, onkologisk, immunologisk eller metaboliske lidelser og andre, som efterforskeren mener er klinisk signifikante.
• 9) Deltagelse i kliniske forsøg med medicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før tilmelding;
• 10) Neutraliserende antistoffer mod rAAV > 1:1000 ved immunologisk test;
• 11) For kvinder i drægtigheds- eller diegivningsperiode;
• 12) Bære andre oftalmiske patogene mutationer
• 13) Alle andre forhold, der får investigatoren til at bestemme deltageren, er uegnede til denne undersøgelse.