Estudio de seguridad de rAAV2/8-hCYP4V2 en pacientes con distrofia cristalina de Bietti (BCD)

Criterios de inclusión:

• 1) Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado;
• 2) Pacientes con diagnóstico clínico de distrofia cristalina de Bietti (DCB);
• 3) Prueba genética confirmada para portar dos variantes patogénicas de CYP4V2;
• 4) Cumplir con los siguientes criterios de selección del ojo objetivo: mejor agudeza visual corregida entre 2,3 LogMAR y 0,5 LogMAR (incluidos 2,3 LogMAR y 0,5 LogMAR, equivalente a la agudeza visual Snellen del movimiento de la mano a 20/63); Sin opacidad de los medios refractivos que afecten el examen del fondo de ojo, el examen visual y el examen de la función retiniana; El ojo con la agudeza visual más pobre de los dos ojos del sujeto es el ojo objetivo, y el ojo contralateral es el ojo de control. Nota: Para todos los sujetos, solo se utilizará un ojo como "ojo objetivo". Si ambos ojos cumplen con los criterios de inclusión y la agudeza visual es comparable, el investigador determinará médicamente el ojo objetivo.
• 5) Aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde el inicio del estudio hasta 2 años después de la administración;
• 6) Participar voluntariamente en este ensayo clínico y haber firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1) Los pacientes carecen de suficientes fotorreceptores retinales, fotorreceptores retinales de menos de 1 área del disco óptico o espesor retinal inferior a 100 μm en la mácula;
• 2) Lesiones neovasculares coroideas (CNV) existentes o preexistentes que fueron secundarias a BCD u otras afecciones oculares que interfieren (por ejemplo, alto error de refracción, vasculitis retiniana, etc.) ） que pueden impedir la cirugía o interferir con la interpretación de el punto final del estudio;
• 3) Uso previo de medicamentos que pueden afectar la observación experimental dentro de los 6 meses anteriores a la selección (como ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 4) Cirugía intraocular previa en el ojo objetivo (p. PDT, vitrectomía pars plana, terapia con láser retiniano)
• 5) Actualmente toma o puede necesitar medicamentos sistémicos que pueden causar toxicidad ocular, como psoraleno, risedronato o tamoxifeno;
• 6) Constitución alérgica (como aquellos que son alérgicos a dos o más medicamentos y alimentos);
• 7) Examen físico anormal, signos vitales, pruebas de laboratorio (rutina de sangre, rutina de orina, bioquímica sanguínea, función de coagulación, examen inmunológico, embarazo de sangre femenina), ECG de 12 derivaciones, hallazgos de radiografía de tórax con cualquier anormalidad clínicamente significativa, y cuando la participación en este estudio pueda aumentar el riesgo del sujeto o interferir con la interpretación de los datos evaluada por el investigador;
• 8) Tener cualquier historial médico pasado o presente que pueda afectar la seguridad del ensayo o el proceso in vivo del medicamento, especialmente el historial médico de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, endocrinas, gastrointestinales, pulmonares, neurológicas, hematológicas, oncológicas, inmunológicas. o trastornos metabólicos y otros que el investigador considere clínicamente significativos;
• 9) Participación en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• 10) Anticuerpos neutralizantes a rAAV> 1:1000 por prueba inmunológica;
• 11) Para hembras en período de gestación o lactancia;
• 12) Portador de otras mutaciones patógenas oftálmicas
• 13) Cualquier otra condición que lleve al investigador a determinar que el participante no es apto para este estudio.