Исследование безопасности rAAV2/8-hCYP4V2 у пациентов с кристаллической дистрофией Биетти (BCD)

Критерии включения:

• 1) Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия;
• 2) больные с клиническим диагнозом кристаллическая дистрофия Биетти (МКД);
• 3) Генетический тест подтвердил наличие двух патогенных вариантов CYP4V2;
• 4) Соответствие следующим критериям выбора целевого глаза: наилучшая острота зрения с коррекцией от 2,3 LogMAR до 0,5 LogMAR (включая 2,3 LogMAR и 0,5 LogMAR, что эквивалентно остроте зрения по Снеллену при движении руки до 20/63); Отсутствие помутнения преломляющих сред, влияющего на осмотр глазного дна, визуальный осмотр и исследование функции сетчатки; Глаз с более низкой остротой зрения из двух глаз субъекта является целевым глазом, а контралатеральный глаз является контрольным глазом. Примечание. Для всех субъектов только один глаз будет использоваться в качестве «целевого глаза». Если оба глаза соответствуют критериям включения, а острота зрения сравнима, исследователь определяет глаз-мишень с медицинской точки зрения.
• 5) согласиться принимать эффективные меры контрацепции с начала исследования до 2 лет после введения;
• 6) Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1) у пациентов отсутствует достаточное количество фоторецепторов сетчатки, фоторецепторы сетчатки менее 1 площади диска зрительного нерва или толщина сетчатки менее 100 мкм в макуле;
• 2) Существующие или ранее существовавшие хориоидальные неоваскулярные (CNV) поражения, которые были вторичными по отношению к BCD, или другие мешающие состояния глаз (например, высокая аномалия рефракции, васкулит сетчатки и т. д.), которые могут помешать хирургическому вмешательству или помешать интерпретации конечная точка исследования;
• 3) Предшествующее использование лекарственных средств, которые могут повлиять на экспериментальное наблюдение в течение 6 месяцев до скрининга (например, ранибизумаб, бевацизумаб, афлиберцепт, конберцепт);
• 4) Предшествующая внутриглазная операция на целевом глазу (например, ФДТ, витрэктомия плоской части тела, лазеротерапия сетчатки)
• 5) В настоящее время принимает или может потребовать системные лекарства, которые могут вызвать глазную токсичность, такие как псорален, ризедронат или тамоксифен;
• 6) Аллергическая конституция (например, те, у кого аллергия на два или более лекарств и пищевых продуктов);
• 7) Отклонения от нормы при физическом осмотре, основных показателях жизнедеятельности, лабораторных тестах (анализ крови, анализ мочи, биохимия крови, функция свертывания крови, иммунологическое исследование, беременность у женщин), ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограмма грудной клетки с любыми клинически значимыми отклонениями, и если участие в этом исследовании может увеличить риск для субъекта или помешать интерпретации данных по оценке исследователя；
• 8) Наличие в прошлом или настоящем анамнеза, который может повлиять на безопасность исследования или процесса применения препарата in vivo, особенно сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, эндокринных, желудочно-кишечных, легочных, неврологических, гематологических, онкологических, иммунологических. или нарушения обмена веществ и другие, которые исследователь считает клинически значимыми；
• 9) Участие в клинических испытаниях любого лекарственного средства или медицинского изделия в течение 3 месяцев до регистрации;
• 10) Нейтрализующие антитела к rAAV > 1:1000 по иммунологическому тесту;
• 11) Для женщин в период беременности или лактации;
• 12) Носители других офтальмопатогенных мутаций.
• 13) Любые другие условия, которые позволяют исследователю определить, что участник не подходит для этого исследования.