Badanie bezpieczeństwa rAAV2/8-hCYP4V2 u pacjentów z dystrofią krystaliczną Biettiego (BCD)

Kryteria przyjęcia:

• 1) Wiek ≥ 18 lat w chwili wyrażenia świadomej zgody;
• 2) Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem dystrofii krystalicznej Biettiego (BCD);
• 3) Test genetyczny potwierdził obecność dwóch patogennych wariantów CYP4V2;
• 4) Spełniają następujące kryteria wyboru oczu docelowych: Najlepsza skorygowana ostrość wzroku między 2,3 LogMAR a 0,5 LogMAR (w tym 2,3 LogMAR i 0,5 LogMAR, co odpowiada ostrości wzroku Snellena przy ruchu ręki do 20/63); Brak zmętnienia ośrodka refrakcji wpływającego na badanie dna oka, badanie wzrokowe i badanie funkcji siatkówki; Oko z gorszą ostrością widzenia dwojga oczu badanego jest okiem docelowym, a oko przeciwległe jest okiem kontrolnym. Uwaga: W przypadku wszystkich obiektów tylko jedno oko będzie używane jako „oko docelowe”. Jeżeli oba oczy spełniają kryteria włączenia, a ostrość wzroku jest porównywalna, oko docelowe zostanie określone medycznie przez badacza.
• 5) wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od początku badania do 2 lat po podaniu;
• 6) Dobrowolny udział w tym badaniu klinicznym i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Pacjenci nie mają wystarczającej liczby fotoreceptorów siatkówki, fotoreceptorów siatkówki ma mniej niż 1 obszar tarczy nerwu wzrokowego lub grubość siatkówki w plamce jest mniejsza niż 100 μm;
• 2) Istniejące lub istniejące wcześniej neowaskularyzacyjne zmiany naczyniówkowe (CNV), które były wtórne do BCD lub inne zakłócające stany oczu (np. duży błąd refrakcji, zapalenie naczyń siatkówki itp.)), które mogą uniemożliwić operację lub zakłócić interpretację punkt końcowy badania;
• 3) Wcześniejsze stosowanie leków, które mogą mieć wpływ na obserwację eksperymentalną w ciągu 6 miesięcy przed skriningiem (m.in. ranibizumab, bevacizumab, aflibercept, conbercept);
• 4) Wcześniejsza operacja wewnątrzgałkowa w oku docelowym (np. PDT, witrektomia pars plana, laseroterapia siatkówki)
• 5) Obecnie przyjmuje lub może wymagać ogólnoustrojowych leków, które mogą powodować toksyczność dla oczu, takich jak psoralen, ryzedronian lub tamoksyfen;
• 6) Konstytucja alergiczna (na przykład osoby uczulone na dwa lub więcej leków i pokarmów);
• 7) Nieprawidłowe badanie fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne (badanie krwi, badanie moczu, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, badanie immunologiczne, ciąża u kobiet), 12-odprowadzeniowe EKG, wyniki RTG klatki piersiowej z jakąkolwiek istotną klinicznie nieprawidłowością oraz gdzie udział w tym badaniu może zwiększyć ryzyko uczestnika lub zakłócić interpretację danych w ocenie badacza;
• 8) Posiadanie jakiejkolwiek przeszłej lub obecnej historii medycznej, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo badania lub procesu in vivo leku, w szczególności historii chorób sercowo-naczyniowych, wątrobowych, nerkowych, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, neurologicznych, hematologicznych, onkologicznych, immunologicznych lub zaburzenia metaboliczne i inne, które badacz uważa za istotne klinicznie;
• 9) Uczestnictwo w jakichkolwiek badaniach klinicznych leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy poprzedzających rekrutację;
• 10) neutralizujące przeciwciała przeciwko rAAV > 1:1000 testem immunologicznym;
• 11) Dla samic w okresie ciąży lub laktacji;
• 12) Nosicielstwo innych ocznych mutacji patogennych
• 13) Wszelkie inne warunki, które prowadzą badacza do określenia uczestnika, nie nadają się do tego badania.