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Populations et fonctions des macrophages pulmonaires chez les fumeurs sensibles à la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (Pre-COPD Pilot)

1 juin 2026 mis à jour par: University of California, San Francisco
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie hétérogène qui ne touche qu'une fraction des fumeurs de tabac. L'origine de cette variabilité de la susceptibilité à développer une MPOC n'est pas claire, mais la compréhension de sa biologie sous-jacente a des implications importantes pour notre capacité à concevoir des stratégies préventives et thérapeutiques appropriées pour sa prise en charge. Cette recherche de découverte du ministère de la Défense (DOD) propose de développer des méthodologies et de générer des données préliminaires nécessaires pour jeter les bases d'une vaste étude qui enquêterait sur la susceptibilité biologique sous-jacente de ceux qui fument du tabac à développer une MPOC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude observationnelle pilote de 20 sujets âgés de ≥ 40 ans ayant des antécédents de tabagisme d'au moins 20 paquets-années (anciens ou actuels) qui ont conservé la spirométrie, telle que définie par le volume expiratoire forcé (FEV1) / la capacité vitale forcée (FVC). ). Sur les 20 sujets, 10 avec et 10 sans piégeage d'air, déterminés par un volume résiduel élevé et anormal par rapport à un volume résiduel (RV) / une capacité pulmonaire totale (TLC) mesurés par pléthysmographie. La cohorte fera l'objet d'une caractérisation clinique approfondie, y compris des tests de la fonction pulmonaire (PFT) complets et une évaluation des questionnaires médicaux, des symptômes, de l'activité et de la qualité de vie, y compris la recherche modifiée du Conseil médical (mMRC), le test d'évaluation de la MPOC (CAT), le formulaire court-12 (SF12 ) et les questionnaires respiratoires de Saint-Georges (SGRQ). Les sujets subiront une bronchoscopie avec lavage bronchoalvéolaire (BAL) pour obtenir des macrophages luminaux et du liquide BAL (BALF). Les cellules BAL vivantes, le BALF et l'ARN des cellules BAL seront collectés et stockés dans notre biodépôt pour les études proposées. Des analyses moléculaires, fonctionnelles et transcriptomiques des macrophages luminaux (alvéolaires) obtenus par BAL (Objectif 2) et la mesure de l'activité protéasique dans le sérum et le BALF seront effectuées (Objectif 2) et seront examinées par rapport au phénotype clinique des sujets, en particulier l'air piégeage-phénotype, pour voir si une signature biologique sous-jacente de la susceptibilité à développer une MPOC pourrait être identifiée.

Pour effectuer un examen phénotypique moléculaire et fonctionnel plus complet des macrophages pulmonaires, des méthodologies supplémentaires seront développées, notamment un deuxième panel de cytométrie de masse (CyTOF) pour la protéomique unicellulaire et des tests de phagocytose et d'efférocytose basés sur CyTOF pour permettre la réalisation de tests véritablement unicellulaires. phénotypage fonctionnel des cellules myéloïdes du BAL et du tissu pulmonaire (Objectif 1).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94121
        • Recrutement
        • San Francisco VA Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mehrdad Arjomandi, M.D.
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Actif, ne recrute pas
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94122
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les enquêteurs recruteront à la fois des sujets sains et non fumeurs ainsi que des sujets ayant au moins 20 paquets-années de tabagisme et de piégeage d'air.

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 40 et 75 ans.
  • Antécédents d'au moins 20 paquets-années de tabagisme.
  • Aucun diagnostic de BPCO ou d'asthme.
  • Aucune preuve spirométrique d'obstruction du flux d'air, déterminée par un rapport VEMS/CVF ≥ 0,7.
  • VEMS et CVF > limite inférieure de la normale.
  • Antécédents de tabagisme de moins d'un paquet-année et aucune consommation de tabac au cours des 12 derniers mois.
  • Les sujets seront divisés en deux groupes selon leur RV/TLC :

Groupe RV/TLC normal :

• VD/TLC pléthysmographique égale ou inférieure à la limite inférieure de la normale.

Groupe RV/TLC anormal :

• VD/TLC pléthysmographique supérieure à la limite inférieure de la normale.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'utilisation de drogues intraveineuses ou d'inhalation de drogues récréatives autres que la marijuana : A- au cours des 20 dernières années. B- plus de 100 fois la consommation de drogues IV. C- plus d'un an d'utilisation.
  • Consommation de marijuana > 400 joints au cours de la vie ou au cours des 6 derniers mois.
  • Incapacité à marcher rapidement, à courir sur un tapis roulant ou à pédaler sur un ergomètre pour effectuer le niveau d'exercice requis par l'étude.
  • Enceinte/allaitement.
  • Affections cardiaques graves et actives - définies par une angine de poitrine stable ou instable, un infarctus du myocarde récent (au cours des 2 dernières années), une insuffisance cardiaque congestive active, une cardiomyopathie ischémique.
  • La cirrhose du foie.
  • Antécédents d'hépatite chronique active B ou C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe RV/TLC normal :
RV/TLC pléthysmographique égale ou inférieure à la limite inférieure de la normale.
Procédure: Bronchoscopie avec Lavage Bronchoalvéolaire (BAL)
  1. Bronchoscopie avec (BAL): Le bronchoscope sera introduit par la bouche et dirigé dans la bronche du lobe moyen droit pour un lavage bronchique. Le BAL sera effectué avec deux aliquotes de 60 ml (total de 120 ml) de solution saline dans chacun des segments médial et latéral du lobe moyen droit (RML) (lavage total de 240 ml).
  2. Administration d'albutérol : les sujets inhalent 2 bouffées d'albutérol, un médicament respiratoire, puis répètent le test respiratoire.
  3. Mesure du débit de pointe : les sujets inspireront complètement puis expireront avec force dans l'appareil portatif.
  4. Test de la fonction pulmonaire avec spirométrie : sera utilisé pour déterminer la MPOC et sa gravité. Le PFT mesure la capacité respiratoire et la fonction pulmonaire avec différents types de manœuvres respiratoires, y compris la courbe débit-volume, la capacité de diffusion du CO à respiration unique et la capacité pulmonaire totale.
  5. Prise de sang
  6. Questionnaires médicaux sur la santé et les symptômes
  7. Examen physique par le médecin de l'étude pour déterminer l'adéquation et la sécurité de la participation.
Autres noms:
  • Prise de sang
  • Examen physique
  • Administration d'albutérol
  • Mesure du débit de pointe
  • Test de la fonction pulmonaire (avec spirométrie)
  • Questionnaires médicaux sur la santé et les symptômes
Groupe RV/TLC anormal :
RV/TLC pléthysmographique supérieur à la limite inférieure de la normale.
Procédure: Bronchoscopie avec Lavage Bronchoalvéolaire (BAL)
  1. Bronchoscopie avec (BAL): Le bronchoscope sera introduit par la bouche et dirigé dans la bronche du lobe moyen droit pour un lavage bronchique. Le BAL sera effectué avec deux aliquotes de 60 ml (total de 120 ml) de solution saline dans chacun des segments médial et latéral du lobe moyen droit (RML) (lavage total de 240 ml).
  2. Administration d'albutérol : les sujets inhalent 2 bouffées d'albutérol, un médicament respiratoire, puis répètent le test respiratoire.
  3. Mesure du débit de pointe : les sujets inspireront complètement puis expireront avec force dans l'appareil portatif.
  4. Test de la fonction pulmonaire avec spirométrie : sera utilisé pour déterminer la MPOC et sa gravité. Le PFT mesure la capacité respiratoire et la fonction pulmonaire avec différents types de manœuvres respiratoires, y compris la courbe débit-volume, la capacité de diffusion du CO à respiration unique et la capacité pulmonaire totale.
  5. Prise de sang
  6. Questionnaires médicaux sur la santé et les symptômes
  7. Examen physique par le médecin de l'étude pour déterminer l'adéquation et la sécurité de la participation.
Autres noms:
  • Prise de sang
  • Examen physique
  • Administration d'albutérol
  • Mesure du débit de pointe
  • Test de la fonction pulmonaire (avec spirométrie)
  • Questionnaires médicaux sur la santé et les symptômes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence des sous-populations de macrophages dans la lumière des voies respiratoires.
Délai: 4 semaines
Nombre de macrophages mesurés par cytométrie en flux.
4 semaines
Statut fonctionnel des sous-populations de macrophages dans la lumière des voies respiratoires.
Délai: 4 semaines
Pourcentage relatif de macrophages mesuré par cytométrie en flux.
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses symptomatiques
Délai: Un jour
Preuve de la présence d'une exacerbation légère mesurée par des changements au niveau ou au-dessus du niveau de différence minimalement cliniquement importante (MCID) dans chacun des scores de symptômes du questionnaire, 1-6, pour le nombre de poussées au cours des 3 dernières années, avec 6 étant le pire résultat.
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mehrdad Arjomandi, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2021

Première publication (Réel)

25 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-29768

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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