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Évaluer l'innocuité et l'efficacité du toripalimab associé au bevacizumab par rapport au traitement sorafenib pour le CHC

10 juillet 2026 mis à jour par: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Une étude clinique randomisée, ouverte et multicentrique de phase III visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du toripalimab (JS001) combiné au bevacizumab par rapport au sorafenib en tant que traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire avancé

Il s'agit d'une étude clinique d'enregistrement de phase III prospective, randomisée, ouverte, en groupes parallèles, contrôlée contre comparateur actif, multicentrique visant à observer, comparer et évaluer l'efficacité et l'innocuité du toripalimab (ci-après dénommé JS001) associé au bévacizumab par rapport au sorafénib comme traitement de première intention du CHC avancé Cette étude recrutera les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique qui n'ont pas pu être guéris radicalement et qui n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur. L'étude utilisera la SSP et la SG comme critères d'évaluation principaux, avec environ 280 patients dont l'inscription est prévue.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

326

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233000
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400000
        • Army Medical Center of PLA
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chine, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Chine, 733000
        • Gansu Wuwei Tumor Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Chine, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Chine, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Chine, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Chine, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Chine, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Chine, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chine, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Chine, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Chine, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Chine, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi’an, Shanxi, Chine, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Chine, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Chine, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Chine, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • ShuLan（HangZhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Chine, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Chine, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Chine, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapour
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapour, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, Singapour, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge de 18 à 75 ans (inclus), homme ou femme.
  2. Diagnostic histologique ou cytologique du CHC ou diagnostic clinique du CHC chez les patients cirrhotiques conformément aux directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. BCLC B/C non résécable
  4. Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC, les patients ayant déjà reçu un traitement adjuvant seul qui ont rechuté à 6 mois ou plus après le dernier traitement adjuvant peuvent être inclus.
  5. ≥ 1 lésion mesurable selon RECISTv1.1.
  6. Classe A de Child-Pugh, sans antécédent d'encéphalopathie hépatique.
  7. ECOG PS 0 ou 1.
  8. Espérance de vie prévue ≥12 semaines.
  9. fonctions adéquates des organes principaux
  10. En cas d'HBsAg (+) et/ou d'HBcAb (+), l'ADN du VHB doit être < 2000 UI/mL. Les patients avec des anticorps anti-VHC positifs et un ARN-VHC> 1000 copies/mL seront exclus ; Les patients co-infectés VHB/VHC seront exclus. les patients ayant des antécédents d'infection par le VHC qui ont été testés négatifs pour l'ARN du VHC peuvent être considérés comme non infectés par le VHC.
  11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la randomisation et le résultat doit être négatif, et doivent être disposées à adopter des méthodes contraceptives fiables et efficaces pendant l'essai et dans les 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables et efficaces pendant l'essai et dans les 60 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  12. Être volontaire pour participer à l'étude, consentement suffisamment éclairé et signature du formulaire de consentement éclairé écrit, avec une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

  1. ICC connu ou carcinome à cellules mixtes, CHC sarcomatoïde et carcinome fibrolamellaire hépatique.
  2. Antécédents de malignité autre que HCC dans les 5 ans précédant le dépistage.
  3. Chirurgie hépatique et/ou thérapie locale ou traitement expérimental pour le CHC dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou radiothérapie palliative pour une lésion métastatique osseuse dans les 2 semaines précédant la randomisation, ou préparation de médecine chinoise avec effet anti-cancer du foie dans les 2 semaines précédant la randomisation , et non-récupération (non récupérée à ≤ NCI-CTCAE v5.0 grade 1) des effets secondaires d'un tel traitement (à l'exception de l'alopécie).
  4. Autre traitement antérieur par anticorps anti-PD-1 ou autre immunothérapie contre PD-1 / PD-L1.
  5. Épanchement péricardique incontrôlé, épanchement pleural incontrôlé ou épanchement pleural modéré/sévère cliniquement évident lors du dépistage.
  6. Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la randomisation ; les patients présentant une hypertension portale doivent bénéficier d'une gastroscopie pour exclure les patients présentant un "signe rouge", s'ils sont considérés par les investigateurs comme présentant un risque hémorragique élevé (dont varices œsophagiennes et/ou gastriques modérées à sévères à risque hémorragique, actives localement ulcère peptique et sang occulte fécal persistant (+)). Le patient doit être exclu s'il y a des antécédents de "signe rouge" en gastroscopie.
  7. Avoir une fistule gastro-intestinale ou non gastro-intestinale de grade ≥ 3 (NCI-CTC AE v5.0) à l'heure actuelle.
  8. Thrombus cancéreux dans le tronc principal de la veine porte impliquant la branche de la veine porte controlatérale ou impliquant la veine mésentérique supérieure. Un thrombus cancéreux dans la veine cave inférieure doit être exclu.
  9. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves
  10. Avoir des troubles majeurs de saignement et de coagulation ou d'autres signes évidents de tendance hémorragique :
  11. Traitement chirurgical moyen à important dans les 4 semaines précédant la randomisation (sauf biopsie diagnostique).
  12. Métastases du système nerveux central.
  13. Plaie grave, non cicatrisante ou déhiscente, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
  14. Vaccination de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la randomisation.
  15. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire médicament immunomodulateur, corticostéroïde ou immunosuppresseur) au cours des 2 dernières années ; cependant, un traitement substitutif (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance rénale ou hypophysaire), les corticostéroïdes inhalés ou topiques ne seront pas exclus.
  16. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle claire ou de pneumonie non infectieuse, à moins qu'elle n'ait été induite par une radiothérapie locale ; Présence de tuberculose active pendant la période de dépistage ou traitement antituberculeux antérieur dans l'année précédant la randomisation.
  17. Toute infection aiguë et chronique grave nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral lors du dépistage, à l'exclusion de l'hépatite virale.
  18. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  19. Ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides.
  20. Incapacité à avaler des comprimés, syndrome de malabsorption ou toute condition affectant l'absorption gastro-intestinale.
  21. Antécédents connus d'allergie grave à tout anticorps monoclonal, médicament anti-angiogénique ciblé.
  22. Autres sujets inadaptés selon les enquêteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe expérimental
Toripalimab associé au Bevacizumab
Produit combiné: Toripalimab associé au Bevacizumab

Groupe expérimental:

Toripalimab, 240 mg, perfusion IV, toutes les 3 semaines (q3w). associé au Bevacizumab 15 mg/kg, en perfusion IV, toutes les 3 semaines (q3w), en perfusion continue, dans un cycle de 3 semaines (21 jours), jusqu'à la survenue de l'événement d'arrêt spécifié dans le protocole.
Comparateur actif: Groupe de contrôle
Sorafénib
Médicament: Sorafénib

Groupe de contrôle:

Sorafenib 400mg, po, Bid, administration continue, jusqu'à la survenue de l'événement d'arrêt spécifié dans le protocole.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Une durée à partir de la date du traitement initial avec Toripalimab Plus Bevacizumab ou Sorafenib jusqu'à la progression de la maladie (définie par RECIST 1.1) ou le décès de toute cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Durée depuis la date du traitement initial par Toripalimab Plus Bevacizumab ou Sorafenib en monothérapie jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
Jusqu'à 2 ans
DoR
Délai: Jusqu'à 2 ans
Durée entre la première réponse partielle ou complète signalée et la première progression de la maladie ou le décès.
Jusqu'à 2 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Proportion de patients présentant une réduction et une stabilité de la charge tumorale d'un montant prédéfini, y compris une rémission complète, une rémission partielle et une maladie stable
Jusqu'à 2 ans
PTT
Délai: Jusqu'à 2 ans
Définir comme le temps entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie
Jusqu'à 2 ans
Incidence des EI/SAE évaluée par le CTCAE v5.0
Délai: De la date du consentement informé jusqu'à 60 jours après la dernière administration du produit expérimental. Jusqu'à 2 ans environ.
L'analyse des événements indésirables (EI) est basée sur les EI liés au traitement (trAE) et les EI liés au système immunitaire (irAE), ainsi que sur les EI de tous grades et les EI de grade 3-4. Les EI sont évalués par les investigateurs selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, version 5.0
De la date du consentement informé jusqu'à 60 jours après la dernière administration du produit expérimental. Jusqu'à 2 ans environ.
TMB
Délai: Jusqu'à 12 ans
Corrélation entre le fardeau des mutations tumorales (TMB) et l'efficacité du Toripalimab associé au Bevacizumab
Jusqu'à 12 ans
ADA
Délai: Jusqu'à 12 ans
Niveaux sériques et incidence des anticorps anti-médicament du toripalimab combiné au groupe de traitement par bevacizumab
Jusqu'à 12 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2021

Première publication (Réel)

25 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JS001-035-III-HCC

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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