Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van toripalimab in combinatie met bevacizumab versus sorafenib-therapie voor HCC

10 juli 2026 bijgewerkt door: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter klinische fase III-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van toripalimab (JS001) in combinatie met bevacizumab versus sorafenib als eerstelijnstherapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicenter klinische fase III-studie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van toripalimab (hierna JS001 genoemd) in combinatie met bevacizumab versus sorafenib te observeren, vergelijken en evalueren. als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde HCC. Deze studie zal de patiënten inschrijven met lokaal gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom die niet radicaal konden worden genezen en die geen eerdere systemische therapie kregen. De studie zal PFS en OS gebruiken als de co-primaire eindpunten, waarbij ongeveer 280 patiënten zullen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

326

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
      • Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400000
        • Army Medical Center of PLA
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, China, 733000
        • Gansu Wuwei Tumor Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, China, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, China, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, China, 266000
        • The Affiliated Hospital Of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, China, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi’an, Shanxi, China, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, China, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, China, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, China, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • ShuLan（HangZhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, China, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, China, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, China, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapore
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapore, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, Singapore, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 18-75 jaar (inclusief), man of vrouw.
  2. Histologische of cytologische diagnose van HCC of klinische diagnose van HCC bij patiënten met cirrose volgens de richtlijn van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Inoperabele BCLC B/C
  4. Geen eerdere systemische therapie voor HCC, patiënten met alleen eerdere adjuvante therapie die na 6 maanden of langer na de laatste adjuvante therapie terugvielen, kunnen worden ingeschreven.
  5. ≥ 1 meetbare laesie per RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh klasse A, zonder voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie.
  7. ECOG PS 0 of 1.
  8. Voorspelde levensverwachting ≥12 weken.
  9. adequate hoofdorgaanfuncties
  10. In het geval van HBsAg (+) en/of HBcAb (+) moet HBV DNA < 2000 IE/ml zijn. Patiënten met anti-HCV-antilichaampositief en HCV-RNA>1000 kopieën/ml worden uitgesloten; HBV/HCV-co-geïnfecteerde patiënten worden uitgesloten. patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie die negatief testten op HCV-RNA kunnen worden beschouwd als niet-geïnfecteerd met HCV.
  11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een serumzwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn, en ze moeten bereid zijn betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden toe te passen tijdens het onderzoek en binnen 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De mannelijke patiënten van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Vrijwillige deelname aan het onderzoek, voldoende geïnformeerde toestemming en ondertekening van het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier, met goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekend ICC of gemengd celcarcinoom, sarcomatoïde HCC en hepatisch fibrolamellair carcinoom.
  2. Geschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening.
  3. Hepatische chirurgie en/of lokale therapie of onderzoeksbehandeling met HCC binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, of palliatieve radiotherapie voor botmetastasen laesie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, of bereiding van Chinese medicijnen met anti-leverkanker effect binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie en niet-herstel (niet hersteld tot ≤ NCI-CTCAE v5.0 graad 1) van bijwerkingen van een dergelijke behandeling (behalve alopecia).
  4. Voorafgaande andere anti-PD-1-antilichaamtherapie of andere immunotherapie tegen PD-1 / PD-L1.
  5. Ongecontroleerde pericardiale effusie, ongecontroleerde pleurale effusie of klinisch duidelijke matige/ernstige pleurale effusie bij screening.
  6. Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; de patiënten met portale hypertensie moeten gastroscopie ondergaan om de patiënten met "rood teken" uit te sluiten, als onderzoekers van mening zijn dat ze een hoog risico op bloeding hebben (inclusief matige tot ernstige slokdarm- en/of maagvarices met hemorragisch risico, lokaal actieve maagzweer en aanhoudend fecaal occult bloed (+)). De patiënt moet worden uitgesloten als er een voorgeschiedenis is van "rood teken" bij gastroscopie.
  7. Op dit moment een ≥ graad 3 (NCI-CTC AE v5.0) gastro-intestinale of niet-gastro-intestinale fistel hebben.
  8. Kankertrombus in de hoofdstam van de poortader waarbij de contralaterale poortadertak betrokken is, of waarbij de superieure mesenteriale ader betrokken is. Kankertrombus in vena cava inferior moet worden uitgesloten.
  9. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen
  10. Ernstige bloedings- en stollingsstoornissen hebben of ander duidelijk bewijs van bloedingsneiging:
  11. Middelgrote tot grote chirurgische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie (behalve diagnostische biopsie).
  12. Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  13. Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
  14. Vaccinatie van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  15. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. immunomodulerend geneesmiddel, corticosteroïde of immunosuppressivum) in de afgelopen 2 jaar; vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor nier- of hypofyse-insufficiëntie), inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden worden echter niet uitgesloten.
  16. Voorgeschiedenis van duidelijke interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie, tenzij veroorzaakt door lokale radiotherapie; Aanwezigheid van actieve tuberculose tijdens de screeningsperiode of eerdere antituberculosebehandeling binnen een jaar voorafgaand aan randomisatie.
  17. Elke ernstige acute en chronische infectie die systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist bij screening, met uitzondering van virale hepatitis.
  18. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  19. Eerder een allogene stamcel- of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.
  20. Onvermogen om tabletten door te slikken, malabsorptiesyndroom of een aandoening die gastro-intestinale absorptie beïnvloedt.
  21. Bekende geschiedenis van ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam, gericht anti-angiogeen geneesmiddel.
  22. Andere ongeschikte onderwerpen volgens de onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Experimentele groep
Toripalimab gecombineerd met Bevacizumab
Combinatie product: Toripalimab gecombineerd met Bevacizumab

Experimentele groep:

Toripalimab, 240 mg, intraveneuze infusie, elke 3 weken (q3w). gecombineerd met Bevacizumab 15 mg/kg, intraveneuze infusie, elke 3 weken (q3w), continue infusie, in een cyclus van 3 weken (21 dagen), tot het in het protocol gespecificeerde beëindigingsgebeurtenis optreedt.
Actieve vergelijker: Controlegroep
Sorafenib
Geneesmiddel: Sorafenib

Controlegroep:

Sorafenib 400 mg, po, Bid, continue toediening, tot het optreden van beëindigingsgebeurtenis gespecificeerd in het protocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Een duur vanaf de datum van de eerste behandeling met Toripalimab plus Bevacizumab of Sorafenib tot ziekteprogressie (gedefinieerd door RECIST 1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Duur vanaf de datum van de eerste behandeling met Toripalimab Plus Bevacizumab of Sorafenib monotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Het percentage deelnemers dat ofwel een volledige respons (CR) ofwel een gedeeltelijke respons (PR) bereikt.
Tot 2 jaar
DoR
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Duur vanaf de eerste keer gemelde gedeeltelijke respons of volledige respons tot de eerste keer van ziekteprogressie of overlijden.
Tot 2 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Percentage patiënten met een vermindering en geen verandering in de tumorlast van een vooraf bepaalde hoeveelheid, waaronder volledige remissie, gedeeltelijke remissie en stabiele ziekte
Tot 2 jaar
TTP
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Definieer als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie
Tot 2 jaar
Incidentie van AE's/SAE's zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Tot ongeveer 2 jaar.
Analyse van bijwerkingen is gebaseerd op behandelingsgerelateerde bijwerkingen (trAE's) en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's), en bijwerkingen van alle graden en graad 3-4 bijwerkingen. AE's worden beoordeeld door onderzoekers volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 5.0
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Tot ongeveer 2 jaar.
TMB
Tijdsspanne: Tot 12 jaar
Correlatie tussen tumormutatielast (TMB) en de werkzaamheid van toripalimab in combinatie met bevacizumab
Tot 12 jaar
ADA
Tijdsspanne: Tot 12 jaar
Serumspiegels en incidentie van anti-drug antilichaam van toripalimab gecombineerd met bevacizumab behandelingsgroep
Tot 12 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JS001-035-III-HCC

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren