Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności toripalimabu w skojarzeniu z bewacyzumabem w porównaniu z terapią sorafenibem HCC

9 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III oceniające bezpieczeństwo i skuteczność toripalimabu (JS001) w skojarzeniu z bewacyzumabem w porównaniu z sorafenibem jako terapii pierwszego rzutu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Jest to prospektywne, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, rejestracyjne badanie kliniczne III fazy, prowadzone w grupach równoległych, z aktywną kontrolą, mające na celu obserwację, porównanie i ocenę skuteczności i bezpieczeństwa toripalimabu (określanego dalej jako JS001) w połączeniu z bewacyzumabem w porównaniu z sorafenibem jako terapia pierwszego rzutu zaawansowanego HCC Do tego badania zostaną włączeni pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie mogli być radykalnie wyleczeni i nie otrzymali wcześniejszej terapii systemowej. W badaniu wykorzystany zostanie PFS i OS jako równorzędne pierwszorzędowe punkty końcowe, do którego planuje się włączyć około 280 pacjentów.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

326

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chiny, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230000
        • The second hospital of Anhui medical university
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400000
        • Army Medical Center of PLA
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Chiny, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Chiny, 733000
        • Gansu wuwei tumor hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Chiny, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Chiny, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Chiny, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150000
        • Harbin medical university cancer hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Chiny, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Chiny, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330000
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Chiny, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chiny, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi'an, Shanxi, Chiny, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Chiny, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Chiny, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Chiny, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Shulan(Hangzhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Chiny, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Chiny, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Chiny, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta.
  2. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne HCC lub kliniczne rozpoznanie HCC u pacjentów z marskością wątroby zgodnie z wytycznymi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Nieoperacyjny BCLC B/C
  4. Pacjenci, u których nie zastosowano wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej HCC, mogą zostać włączeni do badania pacjenci z wcześniejszą terapią adiuwantową, u których doszło do nawrotu po 6 miesiącach lub później od ostatniej terapii adiuwantowej.
  5. ≥ 1 mierzalna zmiana na RECISTv1.1.
  6. Klasa A Childa-Pugha, bez encefalopatii wątrobowej w wywiadzie.
  7. ECOG PS 0 lub 1.
  8. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
  9. odpowiednie funkcje głównych narządów
  10. W przypadku HBsAg (+) i/lub HBcAb (+), wymagane jest, aby DNA HBV było < 2000 IU/mL. Pacjenci z przeciwciałami anty-HCV dodatnimi i HCV-RNA >1000 kopii/ml zostaną wykluczeni; Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HBV/HCV zostaną wykluczeni. pacjentów z wcześniejszą infekcją HCV, u których wynik testu na obecność HCV-RNA był ujemny, można uznać za niezakażonych HCV.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją, a wynik powinien być ujemny, i powinny być chętne do przyjęcia niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjenci płci męskiej, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  12. Dobrowolny udział w badaniu, wystarczająco świadoma zgoda i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody, z dobrą zgodnością.

Kryteria wyłączenia:

  1. Znany ICC lub rak mieszanokomórkowy, sarkomatoid HCC i rak włóknisto-płytkowy wątroby.
  2. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
  3. Chirurgia wątroby i/lub terapia miejscowa lub eksperymentalne leczenie HCC w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub paliatywna radioterapia zmiany przerzutowej do kości w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub preparat medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed randomizacją , oraz brak powrotu do zdrowia (brak powrotu do ≤ stopnia 1 wg NCI-CTCAE v5.0) po działaniach niepożądanych takiego leczenia (z wyjątkiem łysienia).
  4. Wcześniejsza terapia innymi przeciwciałami anty-PD-1 lub inna immunoterapia przeciwko PD-1/PD-L1.
  5. Niekontrolowany wysięk w osierdziu, niekontrolowany wysięk w jamie opłucnej lub wyraźny klinicznie umiarkowany/ciężki wysięk w jamie opłucnej podczas badania przesiewowego.
  6. Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; u pacjentów z nadciśnieniem wrotnym należy wykonać gastroskopię w celu wykluczenia pacjentów z „czerwonym objawem”, jeśli w ocenie badaczy występują u nich duże ryzyko krwotoku (w tym żylaki przełyku i/lub żołądka o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z ryzykiem krwotoku, miejscowo czynne wrzód trawienny i uporczywa krew utajona w kale (+)). Pacjenta należy wykluczyć, jeśli w gastroskopii występował „czerwony znak”.
  7. Obecna przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa stopnia ≥ 3 (NCI-CTC AE v5.0).
  8. Zakrzep nowotworowy w głównym pniu żyły wrotnej obejmujący przeciwstronną gałąź żyły wrotnej lub obejmujący żyłę krezkową górną. Należy wykluczyć skrzeplinę nowotworową w żyle głównej dolnej.
  9. Poważne choroby układu krążenia i naczyń mózgowych
  10. Mając poważne zaburzenia krwawienia i krzepnięcia lub inne oczywiste dowody na skłonność do krwotoków:
  11. Średnie lub duże leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej).
  12. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
  13. Poważna, niegojąca się lub pękająca rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
  14. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed randomizacją.
  15. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (tj. lekiem immunomodulującym, kortykosteroidem lub lekiem immunosupresyjnym) w ciągu ostatnich 2 lat; jednakże terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nerek lub przysadki mózgowej), kortykosteroidy wziewne lub miejscowe nie będą wykluczone.
  16. Wyraźna śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie, o ile nie zostało wywołane miejscową radioterapią; Obecność czynnej gruźlicy podczas okresu przesiewowego lub wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego w ciągu jednego roku przed randomizacją.
  17. Każda poważna ostra i przewlekła infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego podczas badań przesiewowych, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby.
  18. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  19. Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  20. Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan, który wpływa na wchłanianie z przewodu pokarmowego.
  21. Znana historia poważnej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, celowany lek antyangiogenny.
  22. Inne nieodpowiednie przedmioty według badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa eksperymentalna
Toripalimab w połączeniu z Bevacizumabem
Produkt złożony: Toripalimab w połączeniu z Bevacizumabem

Grupa eksperymentalna:

Toripalimab, 240 mg, wlew dożylny, co 3 tygodnie (q3w). w skojarzeniu z Bevacizumabem 15mg/kg, wlew IV, co 3 tygodnie (q3w), wlew ciągły, w cyklu 3 tygodni (21 dni), aż do wystąpienia zdarzenia terminacyjnego określonego w protokole.
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Sorafenib
Lek: Sorafenib

Grupa kontrolna:

Sorafenib 400mg, doustnie, Bid, podawanie ciągłe, aż do wystąpienia określonego w protokole zdarzenia kończącego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania od daty początkowego leczenia toripalimabem plus bewacyzumabem lub sorafenibem do progresji choroby (określonej w RECIST 1.1) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania od daty rozpoczęcia leczenia toripalimabem plus monoterapią bewacizumabem lub sorafenibem do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR).
Do 2 lat
DoR
Ramy czasowe: Do 2 lat
Czas trwania od pierwszego zgłoszenia częściowej lub całkowitej odpowiedzi do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu.
Do 2 lat
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Odsetek pacjentów ze zmniejszonym i niezmienionym ciężarem guza o określoną wartość, w tym całkowitą remisję, częściową remisję i stabilizację choroby
Do 2 lat
TTP
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdefiniuj jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby
Do 2 lat
Częstość występowania AE/SAE według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od daty wyrażenia zgody do 60 dni po podaniu ostatniego badanego produktu. Do około 2 lat.
Analiza zdarzeń niepożądanych (AE) opiera się na AE związanych z leczeniem (trAE) i AE związanych z układem odpornościowym (irAE) oraz AE wszystkich stopni i AE stopnia 3-4. AE są oceniane przez badaczy zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0
Od daty wyrażenia zgody do 60 dni po podaniu ostatniego badanego produktu. Do około 2 lat.
TMB
Ramy czasowe: Do 12 lat
Korelacja między obciążeniem mutacjami nowotworu (TMB) a skutecznością toripalimabu w skojarzeniu z bewacizumabem
Do 12 lat
ADA
Ramy czasowe: Do 12 lat
Poziomy w surowicy i częstość występowania przeciwciał przeciw lekowi toripalimabu w połączeniu z grupą leczoną bewacizumabem
Do 12 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JS001-035-III-HCC

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Toripalimab w połączeniu z Bevacizumabem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj