Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zhodnoťte bezpečnost a účinnost toripalimabu v kombinaci s bevacizumabem versus sorafenibem u HCC

9. srpna 2023 aktualizováno: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti toripalimabu (JS001) v kombinaci s bevacizumabem versus sorafenib jako terapie první linie pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, paralelní skupinu, aktivně kontrolovanou, multicentrickou registrační klinickou studii fáze III, která sleduje, porovnává a hodnotí účinnost a bezpečnost Toripalimabu (dále jen JS001) v kombinaci s bevacizumabem versus sorafenibem jako léčba první volby pokročilého HCC Do této studie budou zařazeni pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím hepatocelulárním karcinomem, které nebylo možné radikálně vyléčit a nedostali žádnou předchozí systémovou léčbu. Studie bude využívat PFS a OS jako primární cílové parametry, přičemž se plánuje zařazení přibližně 280 pacientů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

326

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Čína
      • Shanghai, Čína, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Čína, 233000
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Čína, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400000
        • Army Medical Center of PLA
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Čína, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Čína, 733000
        • Gansu wuwei tumor hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Čína, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Čína, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Čína, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Čína, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Čína, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Čína, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Čína, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Čína, 266000
        • The Affiliated Hospital Of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Čína, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Čína, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Čína, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Shulan(Hangzhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Čína, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Čína, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Čína, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 let (včetně), muž nebo žena.
  2. Histologická nebo cytologická diagnóza HCC nebo klinická diagnóza HCC u pacientů s cirhózou podle pokynů Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD).
  3. Neresekabilní BCLC B/C
  4. Není možné zařadit žádnou předchozí systémovou léčbu HCC, pacientky s předchozí adjuvantní terapií samotnou, u kterých došlo k relapsu 6 měsíců nebo později po poslední adjuvantní léčbě.
  5. ≥ 1 měřitelná léze na RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh třída A, bez anamnézy jaterní encefalopatie.
  7. ECOG PS 0 nebo 1.
  8. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů.
  9. dostatečné funkce hlavních orgánů
  10. V případě HBsAg (+) a/nebo HBcAb (+) je požadováno, aby HBV DNA byla < 2000 IU/ml. Pacienti s pozitivními anti-HCV protilátkami a HCV-RNA > 1000 kopií/ml budou vyloučeni; Pacienti koinfikovaní HBV/HCV budou vyloučeni. pacienti s předchozí infekcí HCV, kteří byli testováni na HCV-RNA negativně, mohou být považováni za HCV neinfikované.
  11. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test v séru do 7 dnů před randomizací a výsledek by měl být negativní a měly by být ochotny přijmout spolehlivé a účinné antikoncepční metody během studie a do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod během studie a do 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  12. Dobrovolná účast ve studii, dostatečně informovaný souhlas a podpis písemného formuláře informovaného souhlasu s dobrým dodržováním.

Kritéria vyloučení:

  1. Známý ICC nebo smíšený buněčný karcinom, sarkomatoidní HCC a jaterní fibrolamelární karcinom.
  2. Anamnéza malignity jiné než HCC během 5 let před screeningem.
  3. Chirurgie jater a/nebo lokální terapie nebo výzkumná léčba HCC během 4 týdnů před randomizací nebo paliativní radioterapie pro kostní metastatické léze během 2 týdnů před randomizací nebo přípravek čínské medicíny s účinkem proti rakovině jater během 2 týdnů před randomizací a neuzdravení (nevyléčení do ≤ NCI-CTCAE v5.0 stupeň 1) z vedlejších účinků jakékoli takové léčby (kromě alopecie).
  4. Předchozí jiná anti-PD-1 protilátková terapie nebo jiná imunoterapie proti PD-1 / PD-L1.
  5. Nekontrolovaný perikardiální výpotek, nekontrolovaný pleurální výpotek nebo klinicky zjevný středně těžký/závažný pleurální výpotek při screeningu.
  6. Anamnéza gastrointestinálního krvácení během 6 měsíců před randomizací; pacienti s portální hypertenzí musí podstoupit gastroskopii, aby se vyloučili pacienti s „červeným znaménkem“, pokud se vyšetřovatelé domnívají, že mají vysoké riziko krvácení (včetně středně těžkých až těžkých jícnových a/nebo žaludečních varixů s rizikem hemoragie, lokálně aktivních peptický vřed a přetrvávající skrytá krev ve stolici (+)). Pokud má gastroskopii v anamnéze „červený znak“, je třeba pacienta vyloučit.
  7. V současnosti máte gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥ 3. stupně (NCI-CTC AE v5.0).
  8. Rakovinový trombus v hlavním kmeni portální žíly zahrnující kontralaterální větev portální žíly nebo zahrnující horní mezenterickou žílu. Je třeba vyloučit rakovinný trombus v dolní duté žíle.
  9. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění
  10. Závažné poruchy krvácení a koagulace nebo jiné zjevné známky hemoragické tendence:
  11. Střední až velká chirurgická léčba během 4 týdnů před randomizací (kromě diagnostické biopsie).
  12. Metastázy centrálního nervového systému.
  13. Závažná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
  14. Očkování živou vakcínou do 30 dnů před randomizací.
  15. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. imunomodulační lék, kortikosteroid nebo imunosupresivum) v posledních 2 letech; nebude však vyloučena substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při renální nebo hypofyzární insuficienci), inhalační nebo topické kortikosteroidy.
  16. Anamnéza jasné intersticiální plicní choroby nebo neinfekční pneumonie, pokud nebyla vyvolána lokální radioterapií; Přítomnost aktivní tuberkulózy během screeningového období nebo předchozí antituberkulózní léčba během jednoho roku před randomizací.
  17. Jakákoli závažná akutní a chronická infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu při screeningu, včetně virové hepatitidy.
  18. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  19. Dříve dostával transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
  20. Neschopnost spolknout tablety, malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci.
  21. Známá anamnéza závažné alergie na jakoukoli monoklonální protilátku, cílené antiangiogenní léčivo.
  22. Další nevhodné předměty podle vyšetřovatelů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Experimentální skupina
Toripalimab v kombinaci s bevacizumabem
Kombinovaný produkt: Toripalimab v kombinaci s bevacizumabem

Experimentální skupina:

Toripalimab, 240 mg, IV infuze, každé 3 týdny (q3w). v kombinaci s Bevacizumabem 15 mg/kg, IV infuze, každé 3 týdny (q3w), Kontinuální infuze, v cyklu 3 týdnů (21 dní), až do výskytu události ukončení uvedené v protokolu.
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Sorafenib
Lék: Sorafenib

Kontrolní skupina:

Sorafenib 400 mg, po, Bid, kontinuální podávání, až do výskytu události ukončení uvedené v protokolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
Doba trvání od data zahájení léčby přípravkem Toripalimab Plus Bevacizumab nebo Sorafenib do progrese onemocnění (definované v RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
Doba trvání od data zahájení léčby přípravkem Toripalimab Plus Bevacizumab nebo monoterapie sorafenibem do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Až 2 roky
Míra účastníků, kteří dosáhli buď úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
Až 2 roky
DoR
Časové okno: Až 2 roky
Doba od první hlášené částečné odpovědi nebo úplné odpovědi po první čas progrese onemocnění nebo úmrtí.
Až 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 2 roky
Podíl pacientů s redukcí a neměnností nádorové zátěže předem definovaného množství, včetně kompletní remise, parciální remise a stabilního onemocnění
Až 2 roky
TTP
Časové okno: Až 2 roky
Definujte jako dobu od randomizace do první zdokumentované progrese onemocnění
Až 2 roky
Výskyt AEs/SAEs podle CTCAE v5.0
Časové okno: Ode dne informovaného souhlasu do 60 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Přibližně do 2 let.
Analýza nežádoucích účinků (AE) je založena na AE souvisejících s léčbou (trAE) a imunitně souvisejících AE (irAE) a AE všech stupňů a AE stupně 3-4. AE jsou hodnoceny vyšetřovateli podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0
Ode dne informovaného souhlasu do 60 dnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Přibližně do 2 let.
TMB
Časové okno: Až 12 let
Korelace mezi zátěží nádorovými mutacemi (TMB) a účinností toripalimabu v kombinaci s bevacizumabem
Až 12 let
ADA
Časové okno: Až 12 let
Sérové ​​hladiny a incidence protilátek toripalimabu v kombinaci s léčebnou skupinou bevacizumab
Až 12 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. října 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JS001-035-III-HCC

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Toripalimab v kombinaci s bevacizumabem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit