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Evaluar la seguridad y la eficacia de toripalimab combinado con bevacizumab frente a la terapia con sorafenib para el CHC

9 de agosto de 2023 actualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Un estudio clínico de fase III multicéntrico, abierto y aleatorizado para evaluar la seguridad y la eficacia de toripalimab (JS001) combinado con bevacizumab versus sorafenib como terapia de primera línea para el carcinoma hepatocelular avanzado

Este es un estudio clínico de registro de fase III prospectivo, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, con control activo y multicéntrico para observar, comparar y evaluar la eficacia y seguridad de Toripalimab (en lo sucesivo, JS001) combinado con Bevacizumab versus Sorafenib. como tratamiento de primera línea para el CHC avanzado. Este estudio incluirá a los pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico o localmente avanzado que no pudieron curarse radicalmente y que no recibieron ningún tratamiento sistémico previo. El estudio utilizará la SLP y la SG como criterios de valoración coprimarios, con aproximadamente 280 pacientes planificados para inscribirse.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

326

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400000
        • Army Medical Center of PLA
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Porcelana, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Porcelana, 733000
        • Gansu wuwei tumor hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Porcelana, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Porcelana, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Porcelana, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Porcelana, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Porcelana, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Porcelana, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi'an, Shanxi, Porcelana, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • Sichuan Cancer hospital
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Porcelana, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Porcelana, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Porcelana, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Shulan(Hangzhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Porcelana, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Porcelana, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Porcelana, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapur, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de 18 a 75 años (inclusive), hombre o mujer.
  2. Diagnóstico histológico o citológico de CHC o diagnóstico clínico de CHC en pacientes cirróticos según la guía de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades Hepáticas (AASLD).
  3. BCLC B/C no resecable
  4. Sin tratamiento sistémico previo para CHC, se pueden inscribir pacientes con tratamiento adyuvante previo solo que recayeron a los 6 meses o más después del último tratamiento adyuvante.
  5. ≥ 1 lesión medible por RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh clase A, sin antecedentes de encefalopatía hepática.
  7. ECOG PS 0 o 1.
  8. Esperanza de vida prevista ≥12 semanas.
  9. funciones adecuadas de los órganos principales
  10. En el caso de HBsAg (+) y/o HBcAb (+), se requiere que el ADN del VHB sea < 2000 UI/mL. Se excluirán los pacientes con anticuerpos anti-VHC positivos y VHC-ARN>1000 copias/mL; Se excluirán los pacientes coinfectados por VHB/VHC. los pacientes con antecedentes de infección por el VHC que dieron negativo en la prueba de ARN del VHC pueden considerarse no infectados por el VHC.
  11. Las mujeres en edad fértil deben recibir una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y el resultado debe ser negativo, y deben estar dispuestas a adoptar métodos anticonceptivos confiables y efectivos durante el ensayo y dentro de los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos durante el ensayo y dentro de los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  12. Ser voluntario para participar en el estudio, consentimiento suficientemente informado y firma del formulario de consentimiento informado por escrito, con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

  1. ICC conocido o carcinoma de células mixtas, CHC sarcomatoide y carcinoma fibrolamelar hepático.
  2. Antecedentes de malignidad distinta del CHC en los 5 años anteriores a la selección.
  3. Cirugía hepática y/o terapia local o tratamiento de investigación para CHC dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, o radioterapia paliativa para lesión metastásica ósea dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, o preparación de medicina china con efecto contra el cáncer de hígado dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización , y no recuperación (no recuperada a ≤ NCI-CTCAE v5.0 grado 1) de los efectos secundarios de cualquiera de dichos tratamientos (excepto alopecia).
  4. Otra terapia anterior con anticuerpos anti-PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PD-L1.
  5. Derrame pericárdico no controlado, derrame pleural no controlado o derrame pleural moderado/grave clínicamente evidente en la selección.
  6. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización; los pacientes con hipertensión portal deben someterse a gastroscopia para excluir a los pacientes con "signo rojo", si los investigadores consideran que tienen un alto riesgo de hemorragia (incluidas várices esofágicas y/o gástricas de moderadas a graves con riesgo hemorrágico, localmente activas). úlcera péptica y sangre oculta en heces persistente (+)). El paciente debe ser excluido si hay antecedentes de "signo rojo" en la gastroscopia.
  7. Tener una fístula gastrointestinal o no gastrointestinal de grado ≥ 3 (NCI-CTC AE v5.0) en la actualidad.
  8. Trombo canceroso en el tronco principal de la vena porta que afecta a la rama de la vena porta contralateral o que afecta a la vena mesentérica superior. Se debe excluir el trombo de cáncer en la vena cava inferior.
  9. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves
  10. Tener trastornos hemorrágicos y de la coagulación importantes u otra evidencia evidente de tendencia hemorrágica:
  11. Tratamiento quirúrgico de mediano a grande dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (excepto biopsia diagnóstica).
  12. Metástasis del sistema nervioso central.
  13. Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
  14. Vacunación de vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
  15. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (es decir, fármaco inmunomodulador, corticosteroides o inmunosupresores) en los últimos 2 años; sin embargo, no se excluirá la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia renal o pituitaria), los corticosteroides inhalados o tópicos.
  16. Historia de enfermedad pulmonar intersticial clara o neumonía no infecciosa, a menos que sea inducida por radioterapia local; Presencia de tuberculosis activa durante el período de selección o tratamiento antituberculoso previo dentro del año anterior a la aleatorización.
  17. Cualquier infección aguda y crónica grave que requiera tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico en la selección, sin incluir la hepatitis viral.
  18. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  19. Haber recibido previamente un alotrasplante de células madre o de órganos sólidos.
  20. Incapacidad para tragar comprimidos, síndrome de malabsorción o cualquier condición que afecte la absorción gastrointestinal.
  21. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal, fármaco antiangiogénico dirigido.
  22. Otros sujetos inadecuados según los investigadores.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo experimental
Toripalimab combinado con Bevacizumab
Producto combinado: Toripalimab combinado con Bevacizumab

Grupo experimental:

Toripalimab, 240 mg, infusión IV, cada 3 semanas (q3w). combinado con Bevacizumab 15 mg/kg, infusión IV, cada 3 semanas (q3w), infusión continua, en un ciclo de 3 semanas (21 días), hasta que ocurra el evento de terminación especificado en el protocolo.
Comparador activo: Grupo de control
Sorafenib
Droga: Sorafenib

Grupo de control:

Sorafenib 400 mg, po, Bid, administración continua, hasta que ocurra el evento de terminación especificado en el protocolo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Una duración desde la fecha del tratamiento inicial con Toripalimab Plus Bevacizumab o Sorafenib hasta la progresión de la enfermedad (definida por RECIST 1.1) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta 2 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Duración desde la fecha del tratamiento inicial con monoterapia con Toripalimab Plus Bevacizumab o Sorafenib hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TRO
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR).
Hasta 2 años
Insecto
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Duración desde la primera vez que se notificó una respuesta parcial o una respuesta completa hasta la primera vez que se produjo la progresión de la enfermedad o la muerte.
Hasta 2 años
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Proporción de pacientes con reducción y sin cambios en la carga tumoral de una cantidad predefinida, incluida la remisión completa, la remisión parcial y la enfermedad estable
Hasta 2 años
TTP
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Definir como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad.
Hasta 2 años
Incidencia de EA/SAE evaluada por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la fecha del consentimiento informado hasta 60 días después de la última administración del producto en investigación. Hasta 2 años aproximadamente.
El análisis de eventos adversos (EA) se basa en EA relacionados con el tratamiento (trAE) y EA relacionados con el sistema inmunitario (irAE), y EA de todos los grados y EA de grado 3-4. Los investigadores evalúan los EA de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, versión 5.0
Desde la fecha del consentimiento informado hasta 60 días después de la última administración del producto en investigación. Hasta 2 años aproximadamente.
TMB
Periodo de tiempo: Hasta 12 años
Correlación entre la carga de mutaciones tumorales (TMB) y la eficacia de Toripalimab combinado con Bevacizumab
Hasta 12 años
ADA
Periodo de tiempo: Hasta 12 años
Niveles séricos e incidencia de anticuerpos antidrogas de toripalimab combinado con grupo de tratamiento de bevacizumab
Hasta 12 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

25 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JS001-035-III-HCC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Toripalimab combinado con Bevacizumab

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