Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdera säkerheten och effekten av Toripalimab kombinerat med Bevacizumab kontra Sorafenib-terapi för HCC

10 juli 2026 uppdaterad av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

En randomiserad, öppen, multicenter klinisk fas III-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Toripalimab (JS001) kombinerat med Bevacizumab kontra Sorafenib som förstahandsterapi för avancerad hepatocellulärt karcinom

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen, parallellgrupps, aktiv kontrollerad, multicenter fas III-registreringsstudie för att observera, jämföra och utvärdera effekten och säkerheten av Toripalimab (hädanefter kallat JS001) i kombination med Bevacizumab kontra Sorafenib som första linjens terapi för avancerad HCC. Denna studie kommer att registrera patienter med lokalt avancerad eller metastaserad hepatocellulärt karcinom som inte kunde botas radikalt och inte få någon tidigare systemisk terapi. Studien kommer att använda PFS och OS som co-primary endpoints, med cirka 280 patienter som planeras att registreras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

326

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400000
        • Army Medical Center of PLA
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Kina, 733000
        • Gansu Wuwei Tumor Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Kina, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi’an, Shanxi, Kina, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Kina, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Kina, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Kina, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • ShuLan（HangZhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapore
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Singapore, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, Singapore, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-75 år (inklusive), man eller kvinna.
  2. Histologisk eller cytologisk diagnos av HCC eller klinisk diagnos av HCC hos cirrospatienter enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer.
  3. Ooperbar BCLC B/C
  4. Ingen tidigare systemisk behandling för HCC, patienter med enbart tidigare adjuvant terapi som recidiverat vid 6 månader eller mer efter den senaste adjuvanta behandlingen kan inkluderas.
  5. ≥ 1 mätbar lesion per RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh klass A, utan historia av hepatisk encefalopati.
  7. ECOG PS 0 eller 1.
  8. Förväntad förväntad livslängd ≥12 veckor.
  9. tillräckliga huvudorganfunktioner
  10. Vid HBsAg (+) och/eller HBcAb (+) krävs att HBV-DNA är < 2000 IE/ml. Patienter med anti-HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA >1000 kopior/ml kommer att exkluderas; HBV/HCV-saminfekterade patienter kommer att exkluderas. Patienter med en tidigare historia av HCV-infektion som testat negativt för HCV-RNA kan anses vara oinfekterade med HCV.
  11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste få ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering och resultatet bör vara negativt, och bör vara villiga att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder under försöket och inom 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. De manliga patienter vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder under prövningen och inom 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  12. Att vara frivillig att delta i studien, tillräckligt informerat samtycke och underskrift av skriftligt informerat samtycke, med god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

  1. Känt ICC eller blandcellscancer, sarcomatoid HCC och leverfibrolamellärt karcinom.
  2. Historik av annan malignitet än HCC inom 5 år före screening.
  3. Leverkirurgi och/eller lokal terapi eller utredningsbehandling med HCC inom 4 veckor före randomisering, eller palliativ strålbehandling för benmetastaserande lesion inom 2 veckor före randomisering, eller kinesisk medicinpreparat med anti-levercancereffekt inom 2 veckor före randomisering , och icke-återhämtning (ej återställd till ≤ NCI-CTCAE v5.0 grad 1) från biverkningar av någon sådan behandling (förutom alopeci).
  4. Tidigare annan anti-PD-1 antikroppsterapi eller annan immunterapi mot PD-1 / PD-L1.
  5. Okontrollerad perikardutgjutning, okontrollerad pleurautgjutning eller kliniskt uppenbar måttlig/svår pleurautgjutning vid screening.
  6. Historik av gastrointestinala blödningar inom 6 månader före randomisering; patienter med portal hypertoni behöver genomgå gastroskopi för att utesluta patienter med "rött tecken", om de av utredarna anses ha hög risk för blödning (inklusive måttlig till svår esofagus- och/eller gastriska varicer med blödningsrisk, lokalt aktiva magsår och ihållande fekalt ockult blod (+)). Patienten måste uteslutas om det finns en historia av "rött tecken" vid gastroskopi.
  7. Har för närvarande ≥ grad 3 (NCI-CTC AE v5.0) gastrointestinala eller icke-gastrointestinala fistel.
  8. Cancertrombus i huvudstammen av portalvenen som involverar kontralateral portalvengren, eller involverar överlägsen mesenterisk ven. Cancertrombos i inferior vena cava bör uteslutas.
  9. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar
  10. Har allvarliga blödningar och koagulationsrubbningar eller andra uppenbara bevis på blödningstendenser:
  11. Medium till stor kirurgisk behandling inom 4 veckor före randomisering (förutom diagnostisk biopsi).
  12. Metastaser i centrala nervsystemet.
  13. Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
  14. Vaccination av levande vaccin inom 30 dagar före randomisering.
  15. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (d.v.s. immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva) under de senaste 2 åren; Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för njur- eller hypofysinsufficiens), inhalerade eller topikala kortikosteroider kommer dock inte att uteslutas.
  16. Anamnes med tydlig interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation, såvida inte inducerad av lokal strålbehandling; Förekomst av aktiv tuberkulos under screeningperioden eller tidigare anti-tuberkulosbehandling inom ett år före randomisering.
  17. All allvarlig akut och kronisk infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling vid screening, inte inklusive viral hepatit.
  18. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  19. Har tidigare fått transplantation av allogena stamceller eller solida organ.
  20. Oförmåga att svälja tabletter, malabsorptionssyndrom eller något tillstånd som påverkar gastrointestinal absorption.
  21. Känd historia av allvarlig allergi mot någon monoklonal antikropp, riktat anti-angiogent läkemedel.
  22. Andra olämpliga ämnen enligt utredarna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Experimentgrupp
Toripalimab kombinerat med Bevacizumab
Kombinationsprodukt: Toripalimab kombinerat med Bevacizumab

Experimentgrupp:

Toripalimab, 240 mg, IV infusion, var tredje vecka (q3w). kombinerat med Bevacizumab 15 mg/kg, IV infusion, var 3:e vecka (q3w), Kontinuerlig infusion, i en cykel på 3 veckor (21 dagar), tills uppkomsten av avbrottshändelse som anges i protokollet.
Aktiv komparator: Kontrollgrupp
Sorafenib
Läkemedel: Sorafenib

Kontrollgrupp:

Sorafenib 400mg, po, bud, kontinuerlig administrering, tills uppsägningshändelsen som anges i protokollet inträffar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
En varaktighet från datumet för den initiala behandlingen med Toripalimab Plus Bevacizumab eller Sorafenib till sjukdomsprogression (definierad av RECIST 1.1) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
Varaktighet från datumet för initial behandling med Toripalimab Plus Bevacizumab eller Sorafenib monoterapi till datumet för dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: Upp till 2 år
Andelen deltagare som uppnår antingen ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR).
Upp till 2 år
DoR
Tidsram: Upp till 2 år
Varaktighet från första gången rapporterade partiellt svar eller fullständigt svar till första gången sjukdomsprogression eller dödsfall.
Upp till 2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Upp till 2 år
Andel patienter med minskning och oförändrad tumörbörda av en fördefinierad mängd, inklusive fullständig remission, partiell remission och stabil sjukdom
Upp till 2 år
TTP
Tidsram: Upp till 2 år
Definiera som tiden från randomisering till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen
Upp till 2 år
Förekomst av biverkningar/SAE enligt CTCAE v5.0
Tidsram: Från datum för samtycke informerat till 60 dagar efter den senaste prövningsprodukten administrering. Upp till 2 ca år.
Analys av biverkningar (AE) baseras på behandlingsrelaterade biverkningar (trAE) och immunrelaterade biverkningar (irAE) och biverkningar av alla grader och grad 3-4 biverkningar. Biverkningar utvärderas av utredare enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0
Från datum för samtycke informerat till 60 dagar efter den senaste prövningsprodukten administrering. Upp till 2 ca år.
TMB
Tidsram: Upp till 12 år
Korrelation mellan tumörmutationsbörda (TMB) och effekten av Toripalimab i kombination med Bevacizumab
Upp till 12 år
ADA
Tidsram: Upp till 12 år
Serumnivåer och förekomst av anti-läkemedelsantikroppar av Toripalimab kombinerat med Bevacizumab behandlingsgrupp
Upp till 12 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2021

Första postat (Faktisk)

25 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JS001-035-III-HCC

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera