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Avaliar a segurança e eficácia de toripalimabe combinado com terapia de bevacizumabe versus sorafenibe para HCC

9 de agosto de 2023 atualizado por: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Um estudo clínico randomizado, aberto e multicêntrico de Fase III para avaliar a segurança e eficácia de toripalimabe (JS001) combinado com bevacizumabe versus sorafenibe como terapia de primeira linha para carcinoma hepatocelular avançado

Este é um estudo clínico de fase III prospectivo, randomizado, aberto, de grupo paralelo, controlado por ativo, multicêntrico para observar, comparar e avaliar a eficácia e segurança de Toripalimabe (doravante referido como JS001) combinado com Bevacizumabe versus Sorafenibe como terapia de primeira linha para HCC avançado Este estudo incluirá os pacientes com carcinoma hepatocelular localmente avançado ou metastático que não puderam ser curados radicalmente e não receberam nenhuma terapia sistêmica prévia. O estudo usará PFS e OS como endpoints co-primários, com aproximadamente 280 pacientes planejados para serem inscritos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

326

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Shanghai, China, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • Army Medical Center of PLA
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, China, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, China, 733000
        • Gansu wuwei tumor hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, China, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Shaoguan, Guangdong, China, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, China, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, China, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, China, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, China, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, China, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, China, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi'an, Shanxi, China, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Sichuan Cancer hospital
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, China, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, China, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, China, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Shulan(Hangzhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, China, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, China, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, China, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Cingapura, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 18 a 75 anos (inclusive), masculino ou feminino.
  2. Diagnóstico histológico ou citológico de CHC ou diagnóstico clínico de CHC em pacientes cirróticos de acordo com as diretrizes da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. BCLC irressecável B/C
  4. Sem terapia sistêmica anterior para CHC, pacientes com terapia adjuvante anterior isolada que recaíram em 6 meses ou mais após a última terapia adjuvante podem ser inscritos.
  5. ≥ 1 lesão mensurável por RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh classe A, sem antecedentes de encefalopatia hepática.
  7. ECOGPS 0 ou 1.
  8. Expectativa de vida prevista ≥12 semanas.
  9. funções adequadas dos órgãos principais
  10. No caso de HBsAg (+) e/ou HBcAb (+), o DNA do HBV deve ser < 2.000 UI/mL. Serão excluídos pacientes com anticorpo anti-HCV positivo e HCV-RNA>1000 cópias/mL; Pacientes co-infectados por HBV/HCV serão excluídos. pacientes com história prévia de infecção por HCV que testaram negativo para HCV-RNA podem ser considerados não infectados por HCV.
  11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem receber teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da randomização e o resultado deve ser negativo, e devem estar dispostos a adotar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes durante o estudo e dentro de 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes durante o estudo e dentro de 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  12. Ser voluntário para participar do estudo, consentimento informado suficientemente e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido por escrito, com boa adesão.

Critério de exclusão:

  1. Carcinoma de células mistas ou ICC conhecido, CHC sarcomatóide e carcinoma fibrolamelar hepático.
  2. História de malignidade diferente de CHC dentro de 5 anos antes da triagem.
  3. Cirurgia hepática e/ou terapia local ou tratamento experimental para CHC dentro de 4 semanas antes da randomização, ou radioterapia paliativa para lesão metastática óssea dentro de 2 semanas antes da randomização, ou preparação de medicina chinesa com efeito anti-câncer hepático dentro de 2 semanas antes da randomização , e não recuperação (não recuperado para ≤ NCI-CTCAE v5.0 grau 1) de efeitos colaterais de qualquer tratamento (exceto alopecia).
  4. Outra terapia anterior com anticorpo anti-PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PD-L1.
  5. Derrame pericárdico não controlado, derrame pleural não controlado ou derrame pleural moderado/grave clinicamente óbvio na triagem.
  6. História de hemorragia gastrointestinal nos 6 meses anteriores à randomização; os pacientes com hipertensão portal precisam receber gastroscopia para excluir os pacientes com "sinal vermelho", se forem considerados pelos investigadores como tendo alto risco de hemorragia (incluindo varizes esofágicas e/ou gástricas moderadas a graves com risco hemorrágico, localmente ativas úlcera péptica e sangue oculto fecal persistente (+)). O paciente precisa ser excluído se houver histórico de "sinal vermelho" na gastroscopia.
  7. Tendo ≥ grau 3 (NCI-CTC AE v5.0) fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal no momento.
  8. Trombo canceroso no tronco principal da veia porta envolvendo o ramo da veia porta contralateral ou envolvendo a veia mesentérica superior. Trombo canceroso na veia cava inferior deve ser excluído.
  9. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves
  10. Tendo sangramento importante e distúrbios de coagulação ou outras evidências óbvias de tendência hemorrágica:
  11. Tratamento cirúrgico de médio a grande porte dentro de 4 semanas antes da randomização (exceto biópsia diagnóstica).
  12. Metástases do sistema nervoso central.
  13. Ferida grave que não cicatriza ou com deiscência, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
  14. Vacinação de vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização.
  15. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (isto é, medicamento imunomodulador, corticosteroide ou imunossupressor) nos últimos 2 anos; no entanto, a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência renal ou pituitária), corticosteroides inalatórios ou tópicos não serão excluídos.
  16. História de doença pulmonar intersticial clara ou pneumonia não infecciosa, a menos que induzida por radioterapia local; Presença de tuberculose ativa durante o período de triagem ou tratamento antituberculose anterior no período de um ano antes da randomização.
  17. Qualquer infecção aguda e crônica grave que requeira terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica na triagem, não incluindo hepatite viral.
  18. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  19. Anteriormente recebendo células-tronco alogênicas ou transplante de órgãos sólidos.
  20. Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou qualquer condição que afete a absorção gastrointestinal.
  21. História conhecida de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal, medicamento anti-angiogênico direcionado.
  22. Outros assuntos inadequados de acordo com os investigadores.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo experimental
Toripalimabe combinado com Bevacizumabe
Produto combinado: Toripalimabe combinado com Bevacizumabe

Grupo experimental:

Toripalimabe, 240mg, infusão IV, a cada 3 semanas (q3s). combinado com Bevacizumab 15mg/kg, infusão IV, a cada 3 semanas (q3s), infusão contínua, em um ciclo de 3 semanas (21 dias), até a ocorrência do evento de rescisão especificado no protocolo.
Comparador Ativo: Grupo de controle
Sorafenibe
Medicamento: Sorafenibe

Grupo de controle:

Sorafenibe 400mg, VO, Bid, administração contínua, até a ocorrência do evento de rescisão especificado no protocolo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 2 anos
Uma duração desde a data do tratamento inicial com Toripalimab Plus Bevacizumab ou Sorafenib até a progressão da doença (definida pelo RECIST 1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até 2 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 2 anos
Duração desde a data do tratamento inicial com Toripalimab Plus Bevacizumab ou monoterapia com Sorafenib até à data da morte por qualquer causa.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: Até 2 anos
A taxa de participantes que atingem uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR).
Até 2 anos
DoR
Prazo: Até 2 anos
Duração desde a primeira vez relatada resposta parcial ou resposta completa até a primeira vez de progressão da doença ou morte.
Até 2 anos
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 2 anos
Proporção de pacientes com redução e não alteração na carga tumoral de uma quantidade predefinida, incluindo remissão completa, remissão parcial e doença estável
Até 2 anos
TTP
Prazo: Até 2 anos
Definir como o tempo desde a randomização até a primeira progressão documentada da doença
Até 2 anos
Incidência de EAs/SAEs conforme avaliado pela CTCAE v5.0
Prazo: Da data do consentimento informado até 60 dias após a última administração do produto experimental. Até 2 anos aproximadamente.
A análise de eventos adversos (EAs) é baseada em AEs relacionados ao tratamento (trAEs) e AEs relacionados ao sistema imunológico (irAEs), e AEs de todos os graus e AEs de grau 3-4. Os EAs são avaliados pelos investigadores de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0
Da data do consentimento informado até 60 dias após a última administração do produto experimental. Até 2 anos aproximadamente.
TMB
Prazo: Até 12 anos
Correlação entre a carga de mutação tumoral (TMB) e a eficácia de toripalimabe combinado com bevacizumabe
Até 12 anos
ADA
Prazo: Até 12 anos
Níveis séricos e incidência de anticorpo antidroga do grupo de tratamento toripalimabe combinado com bevacizumabe
Até 12 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

25 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JS001-035-III-HCC

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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