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Valutare la sicurezza e l'efficacia di Toripalimab in combinazione con bevacizumab rispetto alla terapia con sorafenib per l'HCC

9 agosto 2023 aggiornato da: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Uno studio clinico randomizzato, in aperto, multicentrico di fase III per valutare la sicurezza e l'efficacia di Toripalimab (JS001) in combinazione con Bevacizumab rispetto a Sorafenib come terapia di prima linea per il carcinoma epatocellulare avanzato

Questo è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, con controllo attivo, multicentrico, di registrazione di fase III per osservare, confrontare e valutare l'efficacia e la sicurezza di Toripalimab (di seguito denominato JS001) in combinazione con Bevacizumab rispetto a Sorafenib come terapia di prima linea per l'HCC avanzato Questo studio arruolerà i pazienti con carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico che non possono essere curati radicalmente e che non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica. Lo studio utilizzerà PFS e OS come endpoint co-primari, con circa 280 pazienti pianificati per essere arruolati.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

326

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Cina, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Cina, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400000
        • Army Medical Center of PLA
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Cina, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Cina, 733000
        • Gansu wuwei tumor hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Cina, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Cina, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Cina, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Cina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Cina, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Cina, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330000
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Cina, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Cina, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Cina, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi'an, Shanxi, Cina, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Cina, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Cina, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Cina, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Cina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Shulan(Hangzhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Cina, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Cina, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Cina, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età di 18-75 anni (inclusi), maschio o femmina.
  2. Diagnosi istologica o citologica di HCC o diagnosi clinica di HCC in pazienti cirrotici secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. BCLC non resecabile B/C
  4. Nessuna precedente terapia sistemica per HCC, possono essere arruolati pazienti con precedente terapia adiuvante da sola che hanno avuto una recidiva a 6 mesi o più dopo l'ultima terapia adiuvante.
  5. ≥ 1 lesione misurabile secondo RECISTv1.1.
  6. Classe Child-Pugh A, senza storia di encefalopatia epatica.
  7. ECOG PS 0 o 1.
  8. Aspettativa di vita prevista ≥12 settimane.
  9. adeguate funzioni degli organi principali
  10. In caso di HBsAg (+) e/o HBcAb (+), l'HBV DNA deve essere < 2000 IU/mL. Saranno esclusi i pazienti con anticorpi anti-HCV positivi e HCV-RNA>1000 copie/mL; Saranno esclusi i pazienti co-infetti da HBV/HCV. i pazienti con una precedente storia di infezione da HCV che sono risultati negativi per HCV-RNA possono essere considerati non infetti da HCV.
  11. Le donne in età fertile devono sottoporsi al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della randomizzazione e il risultato deve essere negativo e devono essere disposte ad adottare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci durante lo studio ed entro 60 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
  12. Essere volontari per partecipare allo studio, consenso sufficientemente informato e firma del modulo di consenso informato scritto, con buona compliance.

Criteri di esclusione:

  1. ICC noto o carcinoma a cellule miste, HCC sarcomatoide e carcinoma fibrolamellare epatico.
  2. Storia di tumori maligni diversi dall'HCC nei 5 anni precedenti lo screening.
  3. Chirurgia epatica e/o terapia locale o trattamento sperimentale con HCC entro 4 settimane prima della randomizzazione, o radioterapia palliativa per lesione metastatica ossea entro 2 settimane prima della randomizzazione, o preparazione della medicina cinese con effetto antitumorale epatico entro 2 settimane prima della randomizzazione e mancato recupero (non recupero a ≤ NCI-CTCAE v5.0 grado 1) dagli effetti collaterali di tali trattamenti (tranne l'alopecia).
  4. Precedente altra terapia con anticorpi anti-PD-1 o altra immunoterapia contro PD-1 / PD-L1.
  5. Versamento pericardico non controllato, versamento pleurico non controllato o versamento pleurico moderato/grave clinicamente evidente allo screening.
  6. Storia di emorragia gastrointestinale entro 6 mesi prima della randomizzazione; i pazienti con ipertensione portale devono essere sottoposti a gastroscopia per escludere i pazienti con "segno rosso", se sono considerati dagli investigatori ad alto rischio di emorragia (incluse varici esofagee e/o gastriche da moderate a gravi con rischio emorragico, localmente attive ulcera peptica e sangue occulto nelle feci persistente (+)). Il paziente deve essere escluso se c'è una storia di "segno rosso" in gastroscopia.
  7. Avere attualmente fistole gastrointestinali o non gastrointestinali di grado ≥ 3 (NCI-CTC AE v5.0).
  8. Trombo canceroso nel tronco principale della vena porta che coinvolge il ramo controlaterale della vena porta o che coinvolge la vena mesenterica superiore. Dovrebbe essere escluso il trombo canceroso nella vena cava inferiore.
  9. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari
  10. Avere disturbi emorragici e della coagulazione maggiori o altre prove evidenti di tendenza emorragica:
  11. Trattamento chirurgico medio-grande entro 4 settimane prima della randomizzazione (tranne la biopsia diagnostica).
  12. Metastasi del sistema nervoso centrale.
  13. Ferita grave, non cicatrizzante o deiscente, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
  14. Vaccinazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione.
  15. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad esempio farmaci immunomodulatori, corticosteroidi o immunosoppressori) negli ultimi 2 anni; tuttavia, la terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza renale o ipofisaria), corticosteroidi per via inalatoria o topica non sarà esclusa.
  16. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale chiara o polmonite non infettiva, a meno che non sia indotta da radioterapia locale; Presenza di tubercolosi attiva durante il periodo di screening o precedente trattamento antitubercolare entro un anno prima della randomizzazione.
  17. Qualsiasi grave infezione acuta e cronica che richieda una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale allo screening, esclusa l'epatite virale.
  18. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  19. Precedentemente sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
  20. Incapacità di deglutire le compresse, sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento gastrointestinale.
  21. Storia nota di grave allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale, farmaco anti-angiogenico mirato.
  22. Altri soggetti non idonei secondo gli inquirenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo sperimentale
Toripalimab combinato con Bevacizumab
Prodotto combinato: Toripalimab combinato con Bevacizumab

Gruppo sperimentale:

Toripalimab, 240 mg, infusione endovenosa, ogni 3 settimane (q3w). in combinazione con Bevacizumab 15 mg/kg, infusione endovenosa, ogni 3 settimane (q3w), infusione continua, in un ciclo di 3 settimane (21 giorni), fino al verificarsi dell'evento di interruzione specificato nel protocollo.
Comparatore attivo: Gruppo di controllo
Sorafenib
Droga: Sorafenib

Gruppo di controllo:

Sorafenib 400 mg, po, Bid, somministrazione continua, fino al verificarsi dell'evento di cessazione specificato nel protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Una durata dalla data del trattamento iniziale con Toripalimab Plus Bevacizumab o Sorafenib alla progressione della malattia (definita da RECIST 1.1) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Durata dalla data del trattamento iniziale con Toripalimab Plus Bevacizumab o Sorafenib in monoterapia alla data del decesso per qualsiasi causa.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
La percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR).
Fino a 2 anni
DoR
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Durata dalla prima volta riportata risposta parziale o risposta completa alla prima volta di progressione della malattia o morte.
Fino a 2 anni
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Proporzione di pazienti con riduzione e non variazione del carico tumorale di una quantità predefinita, inclusa remissione completa, remissione parziale e malattia stabile
Fino a 2 anni
TTP
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Definire come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione di malattia documentata
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi/SAE valutati da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dalla data del consenso informato fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Fino a 2 anni circa.
L'analisi degli eventi avversi (AE) si basa sugli eventi avversi correlati al trattamento (trAE) e immuno-correlati (irAE) e sugli eventi avversi di tutti i gradi e di grado 3-4. Gli eventi avversi vengono valutati dagli investigatori secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 5.0
Dalla data del consenso informato fino a 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Fino a 2 anni circa.
TMB
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Correlazione tra carico di mutazione tumorale (TMB) ed efficacia di Toripalimab in combinazione con Bevacizumab
Fino a 12 anni
Ada
Lasso di tempo: Fino a 12 anni
Livelli sierici e incidenza di anticorpi anti-farmaco di Toripalimab in combinazione con il gruppo di trattamento Bevacizumab
Fino a 12 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 ottobre 2020

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS001-035-III-HCC

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Toripalimab combinato con Bevacizumab

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