Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluer sikkerheden og effektiviteten af ​​Toripalimab kombineret med Bevacizumab versus Sorafenib-terapi til HCC

9. august 2023 opdateret af: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Et randomiseret, åbent, multicenter fase III klinisk studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Toripalimab (JS001) kombineret med Bevacizumab versus Sorafenib som førstelinjebehandling for avanceret hepatocellulært karcinom

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, parallelgruppe, aktivt kontrolleret, multicenter fase III registreringsstudie til at observere, sammenligne og evaluere effekten og sikkerheden af ​​Toripalimab (herefter benævnt JS001) kombineret med Bevacizumab versus Sorafenib som førstelinjebehandling for avanceret HCC Denne undersøgelse vil inkludere patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk hepatocellulært karcinom, som ikke kunne helbredes radikalt og ikke modtage nogen tidligere systemisk terapi. Undersøgelsen vil bruge PFS og OS som de co-primære endepunkter, med ca. 280 patienter planlagt til at blive indskrevet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

326

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
        • Army Medical Center of PLA
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kina, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Kina, 733000
        • Gansu wuwei tumor hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Kina, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kina, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330000
        • The First Affiliated Hospital of NanChang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Cancer Hospital
      • Changchun, Jilin, Kina, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Kina, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Kina, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Kina, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Shulan(Hangzhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Kina, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde.
  2. Histologisk eller cytologisk diagnose af HCC eller klinisk diagnose af HCC hos cirrosepatienter i henhold til retningslinjerne fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
  3. Uoperabel BCLC B/C
  4. Ingen tidligere systemisk behandling for HCC, patienter med tidligere adjuverende behandling alene, som er recidiverende 6 måneder eller derover efter den sidste adjuverende behandling kan inkluderes.
  5. ≥ 1 målbar læsion pr. RECISTv1.1.
  6. Child-Pugh klasse A, uden tidligere hepatisk encefalopati.
  7. ECOG PS 0 eller 1.
  8. Forventet forventet levetid ≥12 uger.
  9. tilstrækkelige hovedorganfunktioner
  10. I tilfælde af HBsAg (+) og/eller HBcAb (+), skal HBV-DNA være < 2000 IE/ml. Patienter med anti-HCV-antistofpositive og HCV-RNA>1000 kopier/ml vil blive udelukket; HBV/HCV co-inficerede patienter vil blive udelukket. patienter med en tidligere HCV-infektion i anamnesen, som er testet negativ for HCV-RNA, kan betragtes som HCV-uinficerede.
  11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal modtage en serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering, og resultatet skal være negativt og bør være villige til at anvende pålidelige og effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. De mandlige patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. At være frivillig til at deltage i undersøgelsen, tilstrækkeligt informeret samtykke og underskrift af skriftlig informeret samtykkeformular, med god overensstemmelse.

Eksklusionskriterier:

  1. Kendt ICC eller blandet cellecarcinom, sarcomatoid HCC og hepatisk fibrolamellær carcinom.
  2. Anamnese med anden malignitet end HCC inden for 5 år før screening.
  3. Leverkirurgi og/eller lokal terapi eller undersøgelsesbehandling med HCC inden for 4 uger før randomisering, eller palliativ strålebehandling for knoglemetastatisk læsion inden for 2 uger før randomisering, eller kinesisk medicinpræparat med anti-leverkræft effekt inden for 2 uger før randomisering , og manglende bedring (ikke restitueret til ≤ NCI-CTCAE v5.0 grad 1) fra bivirkninger af en sådan behandling (undtagen alopeci).
  4. Forudgående anden anti-PD-1 antistofterapi eller anden immunterapi mod PD-1 / PD-L1.
  5. Ukontrolleret perikardiel effusion, ukontrolleret pleuraeffusion eller klinisk tydelig moderat/svær pleuraeffusion ved screening.
  6. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering; patienter med portal hypertension skal have gastroskopi for at udelukke patienter med "rødt tegn", hvis de af efterforskerne anses for at have høj risiko for blødning (inklusive moderate til svære esophageale og/eller gastriske varicer med blødningsrisiko, lokalt aktive mavesår og vedvarende fækalt okkult blod (+)). Patienten skal udelukkes, hvis der er en historie med "rødt tegn" i gastroskopi.
  7. Har ≥ grad 3 (NCI-CTC AE v5.0) gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel på nuværende tidspunkt.
  8. Kræfttrombe i hovedstammen af ​​portalvenen, der involverer kontralateral portalvenegren eller involverer mesenterisk vene superior. Kræfttrombe i inferior vena cava bør udelukkes.
  9. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme
  10. Har alvorlige blødnings- og koagulationsforstyrrelser eller andre tydelige tegn på hæmoragisk tendens:
  11. Medium til stor kirurgisk behandling inden for 4 uger før randomisering (undtagen diagnostisk biopsi).
  12. Metastaser i centralnervesystemet.
  13. Alvorligt, ikke-helende eller afskrævende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
  14. Vaccination af levende vaccine inden for 30 dage før randomisering.
  15. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (dvs. immunmodulerende lægemiddel, kortikosteroid eller immunsuppressiv) inden for de seneste 2 år; substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved nyre- eller hypofyseinsufficiens), inhalerede eller topiske kortikosteroider vil ikke blive udelukket.
  16. Anamnese med tydelig interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, medmindre det er induceret af lokal strålebehandling; Tilstedeværelse af aktiv tuberkulose under screeningsperioden eller tidligere anti-tuberkulosebehandling inden for et år før randomisering.
  17. Enhver alvorlig akut og kronisk infektion, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling ved screening, ikke inklusive viral hepatitis.
  18. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  19. Har tidligere modtaget allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation.
  20. Manglende evne til at sluge tabletter, malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption.
  21. Kendt historie med alvorlig allergi over for ethvert monoklonalt antistof, målrettet antiangiogent lægemiddel.
  22. Andre uegnede emner ifølge efterforskerne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Eksperimentel gruppe
Toripalimab kombineret med Bevacizumab
Kombinationsprodukt: Toripalimab kombineret med Bevacizumab

Eksperimentel gruppe:

Toripalimab, 240 mg, IV infusion, hver 3. uge (q3w). kombineret med Bevacizumab 15mg/kg, IV-infusion, hver 3. uge (q3w), Kontinuerlig infusion, i en cyklus på 3 uger (21 dage), indtil forekomsten af ​​ophørsbegivenhed specificeret i protokollen.
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Sorafenib
Medicin: Sorafenib

Kontrolgruppe:

Sorafenib 400mg, po, Bud, kontinuerlig administration, indtil forekomsten af ​​ophørsbegivenhed specificeret i protokollen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 2 år
En varighed fra datoen for den første behandling med Toripalimab Plus Bevacizumab eller Sorafenib til sygdomsprogression (defineret af RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Varighed fra datoen for den første behandling med Toripalimab Plus Bevacizumab eller Sorafenib monoterapi til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Op til 2 år
Andelen af ​​deltagere, der opnår enten en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR).
Op til 2 år
DoR
Tidsramme: Op til 2 år
Varighed fra første gang rapporteret delvist eller fuldstændigt respons til første gang sygdomsprogression eller død.
Op til 2 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 2 år
Andel af patienter med reduktion og ikke-ændring i tumorbyrde af en foruddefineret mængde, inklusive fuldstændig remission, delvis remission og stabil sygdom
Op til 2 år
TTP
Tidsramme: Op til 2 år
Definer som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression
Op til 2 år
Forekomst af AE'er/SAE'er som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dato for samtykke informeret indtil 60 dage efter sidste forsøgsproduktadministration. Op til 2 ca år.
Analyse af uønskede hændelser (AE'er) er baseret på behandlingsrelaterede AE'er (trAE'er) og immunrelaterede AE'er (irAE'er) og alle-grads AE'er og grad 3-4 AE'er. AE'er evalueres af efterforskere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0
Fra dato for samtykke informeret indtil 60 dage efter sidste forsøgsproduktadministration. Op til 2 ca år.
TMB
Tidsramme: Op til 12 år
Korrelation mellem tumormutationsbyrde (TMB) og effekten af ​​Toripalimab kombineret med Bevacizumab
Op til 12 år
ADA
Tidsramme: Op til 12 år
Serumniveauer og forekomst af anti-lægemiddelantistof af Toripalimab kombineret med Bevacizumab behandlingsgruppe
Op til 12 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. oktober 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS001-035-III-HCC

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med Toripalimab kombineret med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner