Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Értékelje a bevacizumabbal kombinált toripalimab biztonságosságát és hatékonyságát a szorafenib terápiával szemben a HCC esetében

2026. július 10. frissítette: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Véletlenszerű, nyílt, többközpontú, III. fázisú klinikai vizsgálat a bevacizumabbal kombinált toripalimab (JS001) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a szorafenibbel szemben, mint első vonalbeli terápia az előrehaladott hepatocelluláris karcinóma kezelésére

Ez egy prospektív, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, aktív kontrollos, többközpontú, III. fázisú regisztrációs klinikai vizsgálat a bevacizumabbal kombinált toripalimab (a továbbiakban: JS001) hatékonyságának és biztonságosságának megfigyelésére, összehasonlítására és értékelésére. mint az előrehaladott HCC első vonalbeli terápiája Ebbe a vizsgálatba olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket vonnak be, akiket nem lehetett radikálisan gyógyítani, és nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben. A vizsgálat a PFS-t és az OS-t használja társ-elsődleges végpontként, és körülbelül 280 beteg bevonását tervezik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

326

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína, 130061
        • Jia Fan
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kína, 233000
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Hefei, Anhui, Kína, 230000
        • Anhui Cancer Hospital
      • Hefei, Anhui, Kína, 230000
        • Anhui Provincial Hospital
      • Hefei, Anhui, Kína, 230000
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100000
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100000
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 100000
        • China PLA General Hospital
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kína, 400000
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kína, 400000
        • The Southwest Hospital of Amu
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Kína, 400000
        • Army Medical Center of PLA
    • Gansu
      • Lanzhou, Gansu, Kína, 730000
        • The Frist Hospital of Lanzhou University
      • Wuwei, Gansu, Kína, 733000
        • Gansu Wuwei Tumor Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kína, 528000
        • The First Peoples Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • SSun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
      • Shaoguan, Guangdong, Kína, 512000
        • Yuebei People's Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kína, 570100
        • Hainan General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 150000
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • he First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • Henan Provincial Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kína, 430000
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kína, 410000
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kína, 410000
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kína, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital
      • Nantong, Jiangsu, Kína, 226000
        • Nantong Tumor Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, Kína, 221000
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Jiangxi
      • Ganzhou, Jiangxi, Kína, 341000
        • The First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330000
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
      • Nanchang, Jiangxi, Kína, 330000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kína, 130000
        • Jilin cancer hospital
      • Changchun, Jilin, Kína, 130000
        • Jilin Guowen Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 110000
        • Liaoning Cancer Hospital
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 250000
        • Shandong Cancer Hospital
      • Qingdao, Shandong, Kína, 266000
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanxi
      • Xi’an, Shanxi, Kína, 710000
        • First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
      • Xi’an, Shanxi, Kína, 710000
        • Xi'an International Medical Center Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Taiwan
      • Gaoxiong, Taiwan, Kína, 000800
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taibei, Taiwan, Kína, 100
        • Mackay Memorial Hospital
      • Zhanghua, Taiwan, Kína, 000500
        • Changhua Christian Hospital
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kína, 300000
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kína, 650000
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • ShuLan（HangZhou) Hospital
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kína, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
      • Wuhan, Zhejiang, Kína, 430000
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Of Hust
      • Wuhan, Zhejiang, Kína, 430000
        • Xiehe Hospital Tongji Medical College Of HUST
      • Wuhan, Zhejiang, Kína, 430000
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
  • Szingapúr
    • Singapore
      • Singapore, Singapore, Szingapúr, 999002
        • Curie Oncology
      • Singapore, Singapore, Szingapúr, 999002
        • Tan Tock Seng Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-75 éves korig (beleértve), férfi vagy nő.
  2. A HCC szövettani vagy citológiai diagnózisa vagy a HCC klinikai diagnózisa cirrhoticus betegekben az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) irányelvei szerint.
  3. Nem reszekálható BCLC B/C
  4. Korábban nem részesültek szisztémás HCC-kezelésben, olyan betegek is bevonhatók, akik korábban kizárólag adjuváns kezelésben részesültek, és akik az utolsó adjuváns terápia után 6 hónappal vagy korábban kiújultak.
  5. ≥ 1 mérhető elváltozás RECISTv1.1-enként.
  6. Child-Pugh A osztály, nem szerepelt hepatikus encephalopathiában.
  7. ECOG PS 0 vagy 1.
  8. A várható élettartam ≥12 hét.
  9. megfelelő fő szervi funkciókat
  10. HBsAg (+) és/vagy HBcAb (+) esetén a HBV DNS-nek < 2000 IU/ml-nek kell lennie. Az anti-HCV antitest pozitív és HCV-RNS > 1000 kópia/ml betegeket kizárják; A HBV/HCV társfertőzött betegek kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében HCV-fertőzés szerepel, és HCV-RNS-tesztje negatív, HCV-fertőzetlennek tekinthetők.
  11. A fogamzóképes korú női alanyoknak a randomizálás előtt 7 napon belül szérum terhességi tesztet kell kapniuk, és az eredménynek negatívnak kell lennie, és hajlandónak kell lenniük megbízható és hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napon belül. Azoknak a férfi betegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, bele kell egyezniük, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napon belül.
  12. Önkéntes részvétel a vizsgálatban, kellően tájékozott beleegyezés és írásos tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása, megfelelő betartással.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert ICC vagy kevert sejtes karcinóma, szarkomatoid HCC és máj fibrolamelláris karcinóma.
  2. A szűrést megelőző 5 éven belül a HCC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében.
  3. Májsebészet és/vagy helyi terápia vagy vizsgálati kezelés HCC-vel a randomizációt megelőző 4 héten belül, vagy palliatív sugárterápia csontáttétet okozó elváltozás esetén a randomizációt megelőző 2 héten belül, vagy májrákellenes hatású kínai orvoslási készítmény a randomizációt megelőző 2 héten belül , és a gyógyulás elmaradása (a ≤ NCI-CTCAE v5.0 1. fokozatra nem gyógyult) az ilyen kezelések mellékhatásaiból (kivéve az alopecia).
  4. PD-1/PD-L1 elleni egyéb anti-PD-1 antitest-terápia vagy egyéb immunterápia.
  5. Kontrollálatlan szívburok folyadékgyülem, kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem vagy klinikailag nyilvánvaló közepes/súlyos pleurális folyadékgyülem a szűréskor.
  6. gyomor-bélrendszeri vérzés az anamnézisben a randomizációt megelőző 6 hónapon belül; a portális hipertóniás betegeknek gasztroszkópiát kell végezniük, hogy kizárják a "piros jelű" betegeket, ha a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy magas a vérzés kockázata (beleértve a mérsékelt-súlyos nyelőcső- és/vagy gyomorvarixot vérzéses kockázattal, lokálisan aktív peptikus fekély és tartós okkult vér a székletben (+)). A beteget ki kell zárni, ha a gasztroszkópia során "piros jel" szerepel a kórelőzményben.
  7. Jelenleg ≥ 3. fokozatú (NCI-CTC AE v5.0) gastrointestinalis vagy nem gastrointestinalis fistulája van.
  8. Rák trombus a portális véna fő törzsében, amely magában foglalja az ellenoldali portális véna ágát vagy a felső mesenterialis vénát. A vena cava inferior rák trombusát ki kell zárni.
  9. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek
  10. Súlyos vérzési és véralvadási zavarok vagy egyéb nyilvánvaló bizonyítékok a vérzéses hajlamra:
  11. Közepes vagy nagy műtéti kezelés a randomizációt megelőző 4 héten belül (kivéve a diagnosztikai biopsziát).
  12. Központi idegrendszeri metasztázisok.
  13. Súlyos, nem gyógyuló vagy széthúzódó seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.
  14. Élő vakcina beoltása a randomizálást megelőző 30 napon belül.
  15. szisztémás kezelést (azaz immunmoduláló gyógyszert, kortikoszteroidot vagy immunszuppresszánst) igénylő aktív autoimmun betegségek az elmúlt 2 évben; azonban a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia vese- vagy hipofízis-elégtelenség esetén), inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok nem zárhatók ki.
  16. egyértelmű intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben, kivéve, ha helyi sugárterápia váltotta ki; Aktív tuberkulózis jelenléte a szűrési időszakban vagy a randomizációt megelőző egy éven belüli korábbi tuberkulózis elleni kezelésben.
  17. Bármilyen súlyos akut és krónikus fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel a szűréskor, beleértve a vírusos hepatitist.
  18. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében.
  19. Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésben részesült.
  20. A tabletták lenyelésének képtelensége, felszívódási zavar szindróma vagy bármely olyan állapot, amely befolyásolja a gyomor-bélrendszeri felszívódást.
  21. Bármely monoklonális antitesttel, célzott antiangiogén gyógyszerrel szembeni súlyos allergia ismert kórtörténetében.
  22. Egyéb alkalmatlan alanyok a nyomozók szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kísérleti csoport
Toripalimab bevacizumabbal kombinálva
Kombinált termék: Toripalimab bevacizumabbal kombinálva

Kísérleti csoport:

Toripalimab, 240 mg, IV infúzió, 3 hetente (q3w). Bevacizumabbal kombinálva 15 mg/kg, IV infúzió, 3 hetente (q3w), Folyamatos infúzió, 3 hetes (21 napos) ciklusban, a protokollban meghatározott befejezési esemény bekövetkeztéig.
Aktív összehasonlító: Ellenőrző csoport
Sorafenib
Drog: Sorafenib

Ellenőrző csoport:

Sorafenib 400mg, po, Licit, folyamatos adagolás, a jegyzőkönyvben meghatározott megszüntetési esemény bekövetkeztéig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Toripalimab Plus Bevacizumab vagy Sorafenib első kezelésének időpontjától a betegség progressziójáig (a RECIST 1.1 meghatározása szerint) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A Toripalimab Plus Bevacizumab vagy Sorafenib monoterápia kezdeti kezelésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig.
Legfeljebb 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
ORR
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon résztvevők aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el.
Legfeljebb 2 év
Rossz vicc
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Időtartam az első jelentett részleges vagy teljes választól a betegség előrehaladásának vagy halálának első alkalmáig.
Legfeljebb 2 év
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Azon betegek aránya, akiknél a daganatterhelés előre meghatározott mértékben csökkent vagy nem változott, beleértve a teljes remissziót, a részleges remissziót és a stabil betegséget
Legfeljebb 2 év
TTP
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Határozza meg a véletlen besorolástól a betegség első dokumentált progressziójáig eltelt időt
Legfeljebb 2 év
Az AE/SAE előfordulási gyakorisága a CTCAE v5.0 alapján
Időkeret: A beleegyezés értesítésének napjától az utolsó vizsgálati készítmény alkalmazását követő 60 napig. Körülbelül 2 évig.
A nemkívánatos események (AE) elemzése a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeken (trAE) és az immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeken (irAE), valamint minden fokozatú és 3-4. A nemkívánatos eseményeket a nyomozók a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, 5.0 verziója szerint értékelik
A beleegyezés értesítésének napjától az utolsó vizsgálati készítmény alkalmazását követő 60 napig. Körülbelül 2 évig.
TMB
Időkeret: Akár 12 éves korig
A tumormutációs teher (TMB) és a bevacizumabbal kombinált toripalimab hatékonysága közötti összefüggés
Akár 12 éves korig
ADA
Időkeret: Akár 12 éves korig
A toripalimab és a bevacizumab kezelési csoporttal kombinált gyógyszerellenes antitestek szérumszintje és előfordulása
Akár 12 éves korig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • JS001-035-III-HCC

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel