Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et des réponses immunitaires des vaccins Ebola-S et Marburg chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le participant masculin ou féminin doit avoir entre 18 et 50 ans (inclus) ;
• Répondre aux critères du don de plasma* ;
• Disponible pour un suivi clinique jusqu'au jour 99 et un appel de suivi supplémentaire le jour 181 (± 14 jours) ;
• Accepte de ne recevoir aucun vaccin du jour de l'inscription au jour 99 ;
• Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription ;
• Accepter de faire prendre des photos du site de vaccination, si indiqué ;
• Disposé à effectuer des plasmaphérèses répétées et d'autres exigences de protocole ;
• Doit compléter une évaluation de la compréhension (AoU) en répondant correctement à 9 questions sur 10 au moins une fois sur 3 tentatives ;
• Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons et le développement futur d'essais non spécifiés ;
• Capable de lire (anglais) et disposé à compléter le processus de consentement éclairé ;
• En bonne santé générale sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des résultats de laboratoire clinique ;
• Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 17 et ≤ 35 dans les 28 jours précédant la vaccination ;
• Critères de laboratoire dans les 28 jours précédant la vaccination (normal par laboratoire de test) pour : numération globulaire complète (CBC) avec numération différentielle, alanine aminotransférase (ALT), créatinine sérique et protéines totales ;
• Dépistage sérologique négatif pour les maladies infectieuses (hépatite B, hépatite C, VIH, HTLV (Human T-cell leukemia lymphoma virus), maladie de Chagas, syphilis ;
• Test d'acide nucléique (NAT) négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB), le Nil occidental et le Zika ;
• Anticorps négatif et réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) pour le syndrome respiratoire aigu sévère Covid 2 (SRAS CoV-2) et exempt de symptômes actuels ou antérieurs concernant le COVID-19. Les participants ayant déjà obtenu une RT-PCR positive, au moins 90 jours avant le dépistage, comme indiqué dans les antécédents médicaux, ne seront pas exclus s'ils sont négatifs pour les anticorps ;

• Critères spécifiques aux participantes :

  • Test sérique de grossesse négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif avant la vaccination, sauf si l'un des critères suivants est rempli :
• Au moins 1 an après la ménopause ;

• Chirurgicalement stérile ;

  • Utilisation de contraceptifs oraux, implantables, transdermiques ou injectables pendant 21 jours avant et s'engage à les utiliser jusqu'au jour 181 ;
  • L'utilisation d'une autre forme fiable de contraception doit être approuvée par l'investigateur (par exemple, méthode à double barrière, Depo-Provera, dispositif intra-utérin, Norplant, contraceptifs oraux, patchs contraceptifs) ;

• Les participants masculins doivent accepter :

  • Ne pas engendrer d'enfant ni donner de sperme jusqu'au jour 181 ;
  • Utiliser un moyen efficace de contraception d'au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'au jour 181 s'il est évalué comme ayant un potentiel de reproduction.

Répondre aux critères décrits dans l'AABB (anciennement connu sous le nom de l'American Association of Blood Bank) et le questionnaire uniforme sur les antécédents des donneurs, à l'exception des voyages pour le risque de paludisme ou de variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ)

Critère d'exclusion:

• Vaccin expérimental COVID-19, Ebola ou Marburg dans un essai clinique antérieur ou réception antérieure d'un vaccin expérimental à vecteur adénoviral cAd3 ;

  • Utilisation d'immunomodulateurs et de glucocorticoïdes systémiques à des doses quotidiennes d'équivalence glucocorticoïde > 20 mg de prednisolone dans les 90 derniers jours et pour des périodes supérieures à 10 jours. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sont autorisés. Les participants qui ont utilisé moins que la dose de glucocorticoïdes indiquée peuvent toujours être exclus à la discrétion de l'investigateur ;
  • Produits sanguins dans les 112 jours précédant l'inscription ;
  • Agents de recherche expérimentale dans les 90 jours précédant l'inscription ;
  • Tout vaccin homologué, y compris le vaccin « vivant atténué » (par exemple, poliomyélite orale, fièvre jaune, rougeole, etc.), tué ou vaccin sous-unitaire, dans les 28 jours précédant l'inscription ;
  • Tout vaccin expérimental dans les 6 mois précédant l'inscription ;
  • Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel ;
• Critères spécifiques aux participantes : femme enceinte, qui allaite ou envisage de devenir enceinte jusqu'au jour 181 (± 14 jours) ;
• Évaluation veineuse insatisfaisante pour la plasmaphérèse par accès périphérique (plus de détails à la section 5.2.1)

• Antécédents de l'une des affections cliniquement significatives suivantes :

  • Réactions indésirables graves aux vaccins telles que l'anaphylaxie, l'urticaire (urticaire), les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke ou les douleurs abdominales ;
  • Réaction allergique aux excipients du vaccin à l'étude, y compris la gentamycine, la néomycine ou la streptomycine ;
  • Maladie auto-immune ou immunodéficience cliniquement significative ;
  • Asthme mal contrôlé;
  • Résultat positif sur un test de récupération plasmatique rapide (RPR) (un test sanguin pour la syphilis) ;
  • Diabète sucré de type I ou II ;
  • Maladie thyroïdienne mal contrôlée ;
  • Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire (AOH), d'œdème de Quincke acquis (AAE) ou de formes idiopathiques d'œdème de Quincke ;
  • Urticaire idiopathique au cours de la dernière année ;
  • Hypertension mal contrôlée;
  • Trouble de saignement diagnostiqué par un médecin ou utilisation de médicaments anticoagulants tels que Coumadin, Eliquis, Pradaxa (par ex. carence en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang ;
  • Une tumeur maligne active, en cours de traitement ou non guérie chirurgicalement (le cancer du sein ou de la prostate traité avec succès, avec ou sans chirurgie est exclu ; si la tumeur maligne diagnostiquée date de 5 ans ou plus avant l'inscription et guérie sans traitement en cours, elle ne sera PAS considéré comme une exclusion);
  • Convulsions au cours des 3 dernières années ou traitement pour un trouble convulsif au cours des 3 dernières années ;
  • Asplénie ou asplénie fonctionnelle ;
  • État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; ou dans les cinq ans précédant l'inscription, antécédents de plan ou de tentative de suicide ;
  • Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un participant à donner un consentement éclairé.
  • Résultats de laboratoire anormaux (par laboratoire d'analyse)
  • Dépistage des symptômes COVID-19 positif, RT-PCR SARS-CoV-2 ou test d'anticorps SARS CoV-2