Оценка безопасности, переносимости и иммунного ответа на вакцины против лихорадки Эбола-S и Марбург у здоровых взрослых

Критерии включения:

• Участнику мужского или женского пола должно быть от 18 до 50 (включительно) лет;
• Соответствовать критериям донорства плазмы*;
• Доступно для последующего наблюдения в клинике до 99-го дня и одного дополнительного контрольного звонка в 181-й день (±14 дней);
• соглашается не получать какую-либо вакцину со дня регистрации до 99-го дня;
• Способен предоставить удостоверение личности, удовлетворяющее врача-исследователя, завершающего процесс регистрации;
• Согласитесь на фотографирование места вакцинации, если это указано;
• Готовность пройти повторный плазмаферез и другие требования протокола;
• Должен пройти тест на понимание (AoU), правильно ответив на 9 из 10 вопросов хотя бы один раз из 3 попыток;
• Готовы сдать кровь для хранения образцов и разработки будущих неуказанных анализов;
• Способный читать (английский) и готовый пройти процесс получения информированного согласия;
• При хорошем общем состоянии здоровья без клинически значимого анамнеза, на основании анамнеза, физического осмотра, показателей жизнедеятельности и результатов клинических лабораторных исследований;
• Физикальное обследование и результаты лабораторных исследований без клинически значимых признаков и индексом массы тела (ИМТ) ≥ 17 и ≤ 35 в течение 28 дней до вакцинации;
• Лабораторные критерии в течение 28 дней до вакцинации (норма для испытательной лаборатории): общий анализ крови (ОАК) с дифференциальным подсчетом, аланинаминотрансфераза (АЛТ), креатинин сыворотки и общий белок;
• Отрицательный серологический скрининг на инфекционные заболевания (гепатит В, гепатит С, ВИЧ, HTLV (вирус Т-клеточной лейкемической лимфомы человека), болезнь Шагаса, сифилис;
• Тест на нуклеиновую кислоту (NAT) отрицательный для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС), вируса гепатита В (ВГВ), вирусов Западного Нила и Зика;
• Отрицательные антитела и полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR) для тяжелого острого респираторного синдрома Covid 2 (SARS CoV-2) и отсутствие текущих или предшествующих симптомов, связанных с COVID-19. Участники с предыдущим положительным RT-PCR, по крайней мере, за 90 дней до скрининга, как указано в истории болезни, не будут исключены, если они не имеют антител;

• Особые критерии для участников женского пола:

  • Отрицательный тест сыворотки на беременность при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность до вакцинации, если не соблюдается один из следующих критериев:
• Минимум 1 год постменопаузы;

• Хирургически стерильно;

  • Использование пероральных, имплантируемых, трансдермальных или инъекционных контрацептивов в течение 21 дня до и согласие на использование до 181-го дня;
  • Использование другой надежной формы контрацепции должно быть одобрено исследователем (например, метод двойного барьера, Депо-Провера, внутриматочная спираль, Норплант, оральные контрацептивы, противозачаточные пластыри);

• Участники мужского пола должны согласиться:

  • Не заводить ребенка и не сдавать сперму до 181-го дня;
  • Использовать эффективные средства контроля над рождаемостью по крайней мере за 21 день до зачисления до 181 дня, если оценивается репродуктивный потенциал.

Соответствовать критериям, описанным в AABB (ранее известной как Американская ассоциация банков крови) и Едином вопроснике истории доноров, за исключением поездок по поводу риска малярии или варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD).

Критерий исключения:

• Исследовательская вакцина против COVID-19, Эбола или Марбург в предшествующих клинических испытаниях или предварительное получение исследуемой вакцины с аденовирусным вектором cAd3;

  • Применение иммуномодуляторов и системных глюкокортикоидов в суточных дозах глюкокортикоидного эквивалента > 20 мг преднизолона в течение последних 90 дней и в течение периодов, превышающих 10 дней. Разрешены нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]. Участники, принимавшие менее указанной дозы глюкокортикоидов, могут быть исключены по усмотрению исследователя;
  • Продукты крови в течение 112 дней до зачисления;
  • Исследовательские агенты в течение 90 дней до регистрации;
  • Любая лицензированная вакцина, включая «живую аттенуированную» вакцину (например, против полиомиелита, против желтой лихорадки, кори и т. д.), убитую или субъединичную вакцину, в течение 28 дней до регистрации;
  • Любые экспериментальные вакцины в течение 6 месяцев до зачисления;
  • Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия;
• Особые критерии участника женского пола: женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть до 181 дня (± 14 дней);
• Неудовлетворительная оценка вены для плазмафереза ​​через периферический доступ (подробнее в разделе 5.2.1)

• Любое из следующих клинически значимых состояний в анамнезе:

  • Серьезные побочные реакции на вакцины, такие как анафилаксия, крапивница (крапивница), затрудненное дыхание, ангионевротический отек или боль в животе;
  • Аллергическая реакция на вспомогательные вещества в исследуемой вакцине, включая гентамицин, неомицин или стрептомицин;
  • Клинически значимое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит;
  • Плохо контролируемая астма;
  • Положительный результат теста на быстрое восстановление плазмы (RPR) (анализ крови на сифилис);
  • Сахарный диабет типа I или II;
  • заболевание щитовидной железы, которое плохо контролируется;
  • Наличие в анамнезе наследственного ангионевротического отека (НАО), приобретенного ангионевротического отека (АОЭ) или идиопатических форм ангионевротического отека;
  • Идиопатическая крапивница в течение последнего 1 года;
  • Гипертония, которая плохо контролируется;
  • Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом, или прием антикоагулянтов, таких как кумадин, эликвис, прадакса (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушения тромбоцитов, требующие особых мер предосторожности) или выраженные кровоподтеки или кровотечения при внутримышечных инъекциях или взятии крови;
  • Злокачественное новообразование, которое активно, в настоящее время лечится или не лечится хирургическим путем (рак молочной железы или предстательной железы, успешно вылеченный с хирургическим вмешательством или без него, исключается; если злокачественное новообразование диагностировано за 5 или более лет до регистрации и вылечено без продолжающегося лечения, оно НЕ будет считается исключением);
  • Судороги в течение последних 3 лет или лечение судорожного расстройства в течение последних 3 лет;
  • Аспления или функциональная аспления;
  • Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола; прошлые или настоящие психозы; или в течение пяти лет до зачисления история плана или попытки самоубийства;
  • Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина или другая ответственность, которая, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия в протоколе или ухудшает способность участника дать информированное согласие.
  • Аномальные лабораторные результаты (на испытательную лабораторию)
  • Положительный скрининг симптомов COVID-19, ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2 или тест на антитела к SARS-CoV-2