Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och immunsvar av Ebola-S och Marburg-vacciner hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Manlig eller kvinnlig deltagare måste vara mellan 18-50 (inklusive) år;
• Uppfyll kriterierna för plasmadonation*;
• Tillgänglig för klinikuppföljning till och med dag 99 och ytterligare ett uppföljningssamtal på dag 181 (±14 dagar);
• samtycker till att inte ta emot något vaccin från dagen för inskrivningen till och med dag 99;
• Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen;
• Gå med på att ta bilder av vaccinationsplatsen, om så anges;
• Villig att genomföra upprepad plasmaferes och andra protokollkrav;
• Måste slutföra en bedömning av förståelse (AoU) genom att besvara 9 av 10 frågor korrekt minst en gång i 3 försök;
• Villig att donera blod för provlagring och framtida ospecificerad analysutveckling;
• Kunna läsa (engelska) och villig att slutföra processen för informerat samtycke;
• Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken och kliniska laboratorieresultat;
• Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 17 och ≤ 35 inom 28 dagar före vaccination;
• Laboratoriekriterier inom 28 dagar före vaccination (normalt per testlaboratorium) för: fullständigt blodvärde (CBC) med differentialräkning, alaninaminotransferas (ALT), serumkreatinin och totalt protein;
• Serologisk screening är negativ för infektionssjukdomar (hepatit B, hepatit C, HIV, HTLV (Human T-cell leukemi lymfomvirus), Chagas sjukdom, syfilis;
• Nukleinsyratest (NAT) negativt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), hepatit B-virus (HBV), West Nile och Zika;
• Negativ antikropp och omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) för allvarligt akut respiratoriskt syndrom Covid 2 (SARS CoV-2) och fri från nuvarande eller tidigare symtom angående COVID-19. Deltagare med en tidigare positiv RT-PCR, minst 90 dagar före screening som rapporterats i medicinsk historia, kommer inte att uteslutas om de är antikroppsnegativa;

• Kvinnliga deltagare specifika kriterier:

  • Negativt graviditetsserumtest vid screening och negativt uringraviditetstest före vaccination om inte något av följande kriterier är uppfyllt:
• Minst 1 år efter klimakteriet;

• Kirurgiskt steril;

  • Användning av orala, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel under 21 dagar före och samtycker till användning till och med dag 181;
  • Användning av en annan pålitlig form av preventivmedel måste godkännas av utredaren (t.ex. dubbelbarriärmetod, Depo-Provera, intrauterin enhet, Norplant, orala preventivmedel, p-plåster);

• Manliga deltagare måste komma överens om:

  • Att inte få barn eller donera spermier till och med dag 181;
  • Att använda ett effektivt preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivning till och med dag 181 om det bedöms vara av reproduktionspotential.

Uppfylla kriterierna som beskrivs i AABB (tidigare känd som American Association of Blood Bank) och Uniform Donor History Questionnaire, med undantag för resor för malaria eller Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD) risk

Exklusions kriterier:

• Utredningsvaccin mot covid-19, ebola eller Marburg i en tidigare klinisk prövning eller tidigare mottagande av ett cAd3 adenoviralt vektoriserat undersökningsvaccin;

  • Användning av immunmodulatorer och systemiska glukokortikoider i dagliga doser av glukokortikoidekvivalens > 20 mg prednisolon under de senaste 90 dagarna och under perioder som överstiger 10 dagar. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS] är tillåtna. Deltagare som har använt mindre än den angivna glukokortikoiddosen kan fortfarande uteslutas efter utredarens gottfinnande;
  • Blodprodukter inom 112 dagar före inskrivning;
  • Forskningsagenter inom 90 dagar före registreringen;
  • Alla licensierade vacciner, inklusive "levande försvagat" vaccin (t.ex. oral polio, gula febern, mässling, etc.), dödat eller underenhetsvaccin, inom 28 dagar före registreringen;
  • Eventuella experimentella vacciner inom 6 månader före registreringen;
  • Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos;
• Specifika kriterier för kvinnliga deltagare: kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid till och med dag 181 (±14 dagar);
• Otillfredsställande venbedömning för plasmaferes via perifer åtkomst (mer information i avsnitt 5.2.1)

• Historik med något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

  • Allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, urtikaria (nässelutslag), andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor;
  • Allergisk reaktion mot hjälpämnen i studievaccinet inklusive gentamycin, neomycin eller streptomycin;
  • Kliniskt signifikant autoimmun sjukdom eller immunbrist;
  • Astma som inte är väl kontrollerad;
  • Positivt resultat på ett snabbt plasmaåtervinningstest (RPR) (ett blodprov för syfilis);
  • Diabetes mellitus typ I eller II;
  • Sköldkörtelsjukdom som inte är väl kontrollerad;
  • En historia av ärftligt angioödem (HAE), förvärvat angioödem (AAE) eller idiopatiska former av angioödem;
  • Idiopatisk urtikaria under det senaste året;
  • Hypertoni som inte är välkontrollerad;
  • Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare eller användning av antikoagulerande mediciner såsom Coumadin, Eliquis, Pradaxa (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodprov;
  • En malignitet som är aktiv, som för närvarande behandlas eller inte botas kirurgiskt (bröst- eller prostatacancer som framgångsrikt behandlats, med eller utan kirurgi är utesluten; om diagnostiserad malignitet är 5 eller fler år före inskrivningen och botas utan pågående behandling kommer den INTE att vara betraktas som en uteslutning);
  • Anfall under de senaste 3 åren eller behandling för krampanfall under de senaste 3 åren;
  • Aspleni eller funktionell aspleni;
  • Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; eller inom fem år före inskrivning, historia av en självmordsplan eller självmordsförsök;
  • Varje medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation mot protokolldeltagande eller försämrar en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
  • Onormala laboratorieresultat (per testlaboratorium)
  • Positiv COVID-19-symptomskärm, SARS-CoV-2 RT-PCR eller SARS CoV-2 antikroppstest