Az Ebola-S és Marburg vakcinák biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunválaszának értékelése egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női résztvevőnek 18-50 (beleértve) év közöttinek kell lennie;
• Megfelel a plazmaadás kritériumainak*;
• Rendelkezésre áll klinikai követésre a 99. napon és egy további utóellenőrzésre a 181. napon (±14 nap);
• beleegyezik abba, hogy a beiratkozás napjától a 99. napig semmilyen oltást nem kap;
• Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus számára;
• beleegyezik abba, hogy fényképeket készítsenek az oltási helyről, ha jelezték;
• Hajlandó az ismételt plazmaferézis és egyéb protokollkövetelmények teljesítésére;
• El kell végeznie a Megértés felmérését (AoU) úgy, hogy 10 kérdésből 9-re helyesen válaszol 3 próbálkozásonként legalább egyszer;
• Hajlandó vért adni a minta tárolására és a jövőbeni meghatározatlan vizsgálati eljárások fejlesztésére;
• Tud olvasni (angolul) és hajlandó a tájékozott beleegyezési folyamat elvégzésére;
• Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a klinikai laboratóriumi eredmények alapján;
• Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül, és a testtömeg-index (BMI) ≥ 17 és ≤ 35 az oltást megelőző 28 napon belül;
• Laboratóriumi kritériumok az oltást megelőző 28 napon belül (normál vizsgálólaboratóriumonként): teljes vérkép (CBC) differenciálszámmal, alanin-aminotranszferáz (ALT), szérum kreatinin és összfehérje;
• Szerológiai szűrés negatív fertőző betegségekre (hepatitis B, hepatitis C, HIV, HTLV (humán T-sejtes leukémia limfóma vírus), Chagas-kór, szifilisz;
• Nukleinsav teszt (NAT) negatív a humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis C vírusra (HCV), hepatitis B vírusra (HBV), nyugat-nílusra és Zika-ra;
• Negatív antitest és reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) a súlyos akut légzőszervi szindróma Covid 2 (SARS CoV-2) miatt, és mentes a COVID-19 jelenlegi vagy korábbi tüneteitől. Azok a résztvevők, akiknél a kórelőzmény szerint legalább 90 nappal a szűrés előtt pozitív RT-PCR-t mutattak, nem zárják ki, ha ellenanyag-negatívak;

• Női résztvevőkre vonatkozó specifikus kritériumok:

  • Negatív terhességi szérum teszt a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszt oltás előtt, kivéve, ha az alábbi kritériumok egyike teljesül:
• Legalább 1 évvel a menopauza után;

• Sebészetileg steril;

  • Orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlók használata 21 napon keresztül a 181. napig, és beleegyezik a használatba;
  • Más megbízható fogamzásgátlási forma alkalmazását a vizsgálónak jóvá kell hagynia (pl. kettős gát módszer, Depo-Provera, méhen belüli eszköz, Norplant, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapaszok);

• A férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk:

  • A 181. napig nem szabad gyermeket nemzeni vagy spermát adni;
  • Hatékony fogamzásgátlási eszközt kell alkalmazni a beiratkozás előtt legalább 21 nappal a 181. napig, ha reproduktív potenciállal rendelkezik.

Meg kell felelnie az AABB (korábbi nevén American Association of Blood Bank) és az Egységes Donortörténeti Kérdőívben leírt kritériumoknak, kivéve a malária vagy a Creutzfeldt-Jakob-betegség (vCJD) kockázata miatti utazást.

Kizárási kritériumok:

• vizsgálati COVID-19, Ebola vagy Marburg vakcina előzetes klinikai vizsgálatban vagy cAd3 adenovirális vektorral vektorizált vizsgálati vakcina előzetes átvétele;

  • Immunmodulátorok és szisztémás glükokortikoidok alkalmazása napi 20 mg prednizolon glükokortikoid-ekvivalencia dózisban az elmúlt 90 napban és 10 napot meghaladó időszakokban. A nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) megengedettek. Azok a résztvevők, akik a megadott glükokortikoid dózisnál kevesebbet fogyasztottak, a vizsgáló belátása szerint továbbra is kizárhatók;
  • Vérkészítmények a beiratkozást megelőző 112 napon belül;
  • Nyomozó kutatók a beiratkozást megelőző 90 napon belül;
  • Bármilyen engedélyezett vakcina, beleértve az "élő attenuált" vakcinát (pl. orális gyermekbénulás, sárgaláz, kanyaró stb.), elölt, vagy alegység vakcina, a beiratkozást megelőző 28 napon belül;
  • Bármilyen kísérleti vakcina a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül;
  • Jelenlegi tuberkulózis elleni profilaxis vagy terápia;
• Női résztvevő specifikus kritériumok: terhes, szoptató vagy terhességet tervező nő a 181. napig (±14 nap);
• Nem kielégítő vénás értékelés a plazmaferézishez perifériás hozzáféréssel (további részletek az 5.2.1. szakaszban)

• Az alábbi klinikailag jelentős állapotok bármelyikének kórtörténetében:

  • Vakcinákkal kapcsolatos súlyos mellékhatások, mint például anafilaxia, csalánkiütés (csalánkiütés), légzési nehézség, angioödéma vagy hasi fájdalom;
  • Allergiás reakció a vizsgálati vakcinában lévő segédanyagokra, beleértve a gentamicint, neomicint vagy sztreptomicint;
  • Klinikailag jelentős autoimmun betegség vagy immunhiány;
  • Nem jól kontrollált asztma;
  • A gyors plazmavisszanyerés (RPR) teszt (a szifilisz vérvizsgálata) pozitív eredménye;
  • I. vagy II. típusú diabetes mellitus;
  • nem jól kontrollált pajzsmirigybetegség;
  • Örökletes angioödéma (HAE), szerzett angioödéma (AAE) vagy az angioödéma idiopátiás formái a kórelőzményben;
  • idiopátiás csalánkiütés az elmúlt 1 évben;
  • Nem jól kontrollált magas vérnyomás;
  • Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség vagy véralvadásgátló gyógyszerek, például Coumadin, Eliquis, Pradaxa (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedést igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel következtében;
  • Aktív, jelenleg kezelt vagy sebészileg nem gyógyított rosszindulatú daganat (a sikeresen kezelt emlő- vagy prosztatarák, műtéttel vagy anélkül kizárt; ha a rosszindulatú daganatot legalább 5 évvel a felvétel előtt diagnosztizálták, és folyamatos kezelés nélkül meggyógyultak, NEM lesz kizárásnak minősül);
  • Rohamok az elmúlt 3 évben vagy görcsrohamos kezelés az elmúlt 3 évben;
  • Asplenia vagy funkcionális asplenia;
  • Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; vagy a felvételt megelőző öt éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye;
  • Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai, szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csorbítja a résztvevő tájékozott beleegyezésének képességét.
  • Rendellenes laboratóriumi eredmények (vizsgáló laboratóriumonként)
  • Pozitív COVID-19 tünetszűrés, SARS-CoV-2 RT-PCR vagy SARS CoV-2 antitestteszt